O papel dos metabólitos da via 5-lipoxigenase na remodelação óssea induzida por força mecânica
Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: A aplicação de força mecânica sobre o tecido ósseo resulta em remodelação, caracterizada pela reabsorção e deposição óssea em sítios específicos. Esses processos são regulados pela liberação de mediadores inflamatórios, dentre esses os metabólitos derivados do ácido araquidônico (AA). O AA, quando metabolizado pela via 5 lipoxigenase (5-LO) resulta na formação de leucotrieno B4 (LTB4) e cisteinil leucotrienos (CysLTs). Esses metabólitos têm sido amplamente estudados na resposta inflamatória e, mais recentemente, na remodelação óssea. Sendo assim, os objetivos deste trabalho foram: (i) desenvolver um modelo de remodelação óssea associada à movimentação dentária ortodôntica induzida por força mecânica; (ii) investigar o papel dos metabólitos da via 5-LO no processo de remodelação óssea, bem como no recrutamento e diferenciação de osteoclastos. Inicialmente, para definição da força mecânica ideal, camundongos C57BL/6 foram submetidos a uma força de intensidade entre 0,1 N e 0,5 N. A força ideal obtida, 0,35 N, foi aplicada nos demais grupos experimentais: C57BL/6 ou SV129 (Wild Type-WT); animais deficientes da enzima 5-LO (5-LO-/-), ou tratados com veículo (VH), zileuton (ZN) (inibidor da 5-LO) e montelucaste (MT) (antagonista do receptor de CysLTs). A quantidade movimentação dentária e o número de osteoclastos foram avaliados histomorfometricamente. A expressão de marcadores de remodelação óssea e citocinas foi avaliada em sítios de compressão e tensão do periodonto. O efeito dos metabólitos da via 5-LO na diferenciação de osteoclastos, bem como na expressão de TNF- foi avaliada in vitro após estímulo de células RAW 264.7 com LTB4 e LTD4. A força de 0,35 N promoveu movimentação dentária e recrutamento de osteoclastos sem induzir reabsorção radicular. A movimentação dentária e o número de osteoclastos estavam diminuídos na ausência ou inibição da enzima 5-LO e do receptor de CysLTs em comparação com os grupos WT e VH, respectivamente. Foi observada uma expressão diferenciada de citocinas e marcadores de remodelação óssea nos sítios de tensão e compressão. Catepsina K e o TNF- tiveram maior expressão nos sítios de compressão, enquanto OCN e RUNX2 no sítio de tensão. A expressão das moléculas TNF-, IL-10, RUNX2 e RANK estava diminuída nos grupos 5-LO-/- e MT em relação ao WT e ao VH, respectivamente. No grupo ZN a expressão reduzida de TNF-, IL-10 e RUNX2 foi observada em relação ao grupo VH. In vitro, LTB4 promoveu aumento da diferenciação de osteoclastos, enquanto LTB4 e LTD4 induziram a liberação de TNF-. Nossos resultados demonstram a contribuição dos metabólitos da via 5-LO, LTB4 e CysLTs, no processo de remodelação óssea por afetarem diretamente o recrutamento e diferenciação de osteoclastos.
Source: Americanae (AECID Library)
Author: Adriana Pedrosa Moura
Language: Portuguese
Topic: Bone Metabolism and Diseases
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2972404516