Avaliação do efeito de antipsicóticos em cultura de oligodendrócitos humanos, através de análises de proteoma
Year: 2019
Type: dissertation
Abstract: Resumo: A esquizofrenia é um distúrbio psiquiátrico grave e incurável, que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, gera grandes despesas em saúde e priva os pacientes do bem-estar e funcionalidade. A hipótese mais aceita para a origem dessa desordem propõe que alterações em vários genes de risco, interajam com estímulos ambientais, impactando no neurodesenvolvimento e na função cerebral. O diagnóstico é somente clínico e o tratamento consiste em intervenções psicossociais e no uso de antipsicóticos, que possuem notáveis efeitos colaterais. A elucidação da fisiopatologia do distúrbio e o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes são os principais desafios no contexto da esquizofrenia. Neste contexto, estudos proteômicos associam o desenvolvimento e estabelecimento dessa desordem mental à disfunções nos sistemas neurotransmissores e nos oligodendrócitos, células mielinizantes do sistema nervoso central (SNC). No presente projeto, cultivou-se uma linhagem celular de oligodendrócitos humanos (células MO3.13) em associação com fatores solúveis no meio de cultura, visando estimular a maturação dessas células. Os oligodendrócitos foram submetidos ao tratamento com: haloperidol (antipsicótico típico), clozapina (antipsicótico atípico) e clozapina + D-serina, com posterior caracterização de seus proteomas, por proteômica shotgun. As proteínas comuns aos tratamentos estão relacionadas à ubiquitinação, degradação pelo proteassomo, metabolismo de lipídios, e reparo de danos ao DNA. Os tratamentos com clozapina e haloperidol também modularam proteínas envolvidas no citoesqueleto de actina e sinalização por EIF2, processos alterados na esquizofrenia. O tratamento com haloperidol modulou, dentre outras, proteínas envolvidas na síntese de selenocisteína e a sinalização por Rho-GTPases. Já o tratamento com clozapina modulou proteínas relacionadas à resposta celular ao estresse, organização ou biogênese de componentes celulares, conjugação à ubiquitina e proteínas heat-shock. Ainda, a supra-regulação da cistationina-?-sintase (CBS), importante no metabolismo de homocisteína, pode estar envolvida na melhora dos sintomas relacionada à administração de D-serina em conjunto com clozapina. Nesse contexto, o presente estudo buscou contribuir para o entendimento dos mecanismos bioquímicos moleculares envolvidos na ação dessas drogas utilizadas no tratamento da esquizofrenia, através da integração das vias bioquímicas, bem como para a identificação de moléculas-chave envolvidas na ação desses medicamentos nos oligodendrócitos
Author: Gabriela Seabra
Language: Portuguese
Subfield: Psychiatry and Mental health
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2979896206