Behandling av post-transplantasjonsdiabetes mellitus hos nyretransplanterte pasienter. Interimanalyse av sikkerhet og effekt ved bruk av empagliflozin (EMPA-RenalTx studien).
Year: 2018
Type: dissertation
Abstract: Introduksjon Utvikling av post-transplantasjonsdiabetes mellitus (PTDM) hos nyretransplanterte pasienter er en alvorlig komplikasjon assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom og tidlig død.I Norge utvikler 10 -13 % av nyretransplanterte pasienter PTDM i løpet av de første ti ukene etter transplantasjon.Forebygging og behandling av PTDM er derfor viktig for å bedre langtidsutsiktene til denne pasientgruppen.Natrium glukose co-transportør 2 (SGLT2)hemmere har vist å redusere både kardiovaskulær og total dødelighet i tillegg til å gi nyrebeskyttende effekt hos ikke-transplanterte pasienter med diabetes type 2 og etablert kardiovaskulær sykdom.Hensikten med denne oppgaven var å undersøke om empagliflozin sikkert og effektivt bedrer glukosemetabolismen hos nyretransplanterte pasienter med PTDM undersøkt ved en interimanalyse av EMPA-RenalTx studien.Materiale og metode EMPA-RenalTx studien er en pågående utprøver-initiert, placebo-kontrollert, dobbelt-blindet, randomisert studie.Totalt 50 nyretransplanterte pasienter diagnostisert med PTDM i henhold til WHO definisjonen (fastende glukose ≥7,0 mmol/L og/eller 2-timersglukose ≥11,1 mmol/L) og med stabil nyrefunksjon inkluderes > 1 år etter transplantasjon.De inkluderte pasientene randomiseres 1:1 til enten empagliflozin 10 mg eller placebo en gang daglig, i tillegg til eventuelt andre antidiabetiske legemidler, i 24 uker.Pasienter med estimert GFR <30 mL/min/1,73m 2 ekskluderes.Det primære endepunktet i studien er endring i gjennomsnittsglukose (målt med kontinuerlig glukosemonitorering over 3 døgn, iPro TM 2) fra baseline til uke 24 sammenlignet med placebo.De sekundære endepunktene er endring i HbA1c, fastende plasmaglukose (FPG) og plasmainsulin, insulinsekresjonsindeks, kroppsvekt, BMI, midje/hofte-ratio, blodtrykk, karstivhet, visceralt fett og urinsyre.Sikkerheten kontrolleres ved glukosemonitorering, urinprøver og blodprøver (inkludert blodkonsentrasjoner av immunsuppressiva).Denne interimanalysen omfatter totalt 40 av pasientene inkludert i EMPA-RenalTx studien.Disse pasientene ble fordelt i gruppe A og gruppe B av en person uten tilknytning til studien, og identiteten til gruppene var ukjent, også for masterstudenten.VI Resultater I denne interimanalysen ble det, ut ifra resultatene, antatt at gruppe A fikk empagliflozin og gruppe B fikk placebo.Hovedfunnet i denne interimanalysen var at empagliflozin bedret glukosemetabolisme signifikant sammenlignet med placebo etter 24 ukers behandling.Gjennomsnittsglukose ble ikke signifikant redusert, men det ble observert signifikant reduksjon i både HbA1c (6,5 prosentpoeng, p-verdi = 0,0013) og FPG (18,9 prosentpoeng, pverdi = 0,014) etter 24 uker.Andre funn var signifikant reduksjon i kroppsvekt og BMI.I tillegg har empagliflozin vist å redusere urinsyre.Under studieperioden var det kun 2 pasienter som opplevde bivirkninger (UVI, soppinfeksjon og hevelse i ansiktet), og det ble observert moderat hypoglykemi hos 7 pasienter.Konklusjon EMPA-RenalTx studien er den første studien som undersøker effekt og sikkerhet av empagliflozin hos nyretransplanterte pasienter med PTDM.Denne interimanalysen har vist at empagliflozin kan være et godt behandlingsalternativ hos denne pasientgruppen.Det er imidlertid sluttresultater fra EMPA-RenalTx studien som kan konkludere om hvorvidt empagliflozin eventuelt kan brukes hos nyretransplanterte pasienter med PTDM.VII Forord Året på Nyrefysiologisk Laboratorium, OUS Rikshospitalet, har vært fantastisk og spennende, hvor jeg har lært masse nytt og fått gode minner for livet.Jeg vil takke alle som har hjulpet og støttet meg og bidratt med masteroppgaven.En ekstra stor takk til: MSc.Pharm, post doc Thea Anine Strøm Halden for at du tok meg godt imot.Du brukte tid for å veilede meg gjennom dette året og var alltid tilgjengelig da jeg trengte hjelp eller hadde spørsmål.Takk for alle lærerike dager og fine samtaler på laben.Professor dr.scient Anders Åsberg for at du alltid var tilgjengelig og for veiledning og hjelp under skriveprosessen.Overlege professor dr.med Trond Jenssen for all hjelp med inkludering av pasienter til studien og under studievisittene og for all hjelp under skriveprosessen.Overlege dr.med Karsten Midtvedt for all hjelp med inkludering av pasienter til studien og for all hjelp under studievisittene.MSc.Pharm, post doc Elisabet Størset for all hjelp med R. Sykepleierne Sebastian Müller og Helga G. Sørhøy, samt bioingeniøren Hanne R. Moldskred for fantastiske dager på laben og for all hjelp under studiedagene.Takk for de koselige lunsjene vi hadde sammen og takk for fine samtaler.Alle pasientene som deltok og gjorde studien mulig.Mine medstudenter på Gydas vei som gjorde skriveprosessen enklere, og Iram for veiledning, støtte og gode masterdiskusjoner.Takk til gode venner som har støttet meg gjennom hele året, spesielt Lambert-gjengen for motivasjonen i sluttspurten av skriveprosessen.En spesiell takk til Saraingiy for korrekturlesing av oppgaven.Til slutt vil jeg takke mamma og pappa for at dere alltid stiller opp for meg, støtter meg og motiverer meg.Dette ville ikke vært mulig uten dere.
Author: Laavanyaah Rajakumar
Language: Norwegian
Subfield: Endocrinology, Diabetes and Metabolism
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2980665336