Линии животных со сниженной экспрессией дофаминового транспортера: перспективы и ограничения использования в экспериментальной нейропсихофармакологии
Year: 2020
Type: article
Abstract: Работа трансмембранного протеина дофаминового транспортёра (dopamine transporter, DAT) — одна из ключевых составляющих дофаминергических процессов. Предполагают, что изменение функции DAT может являться одним из основных механизмов развития патологических состояний, сопровождающихся гипердофаминергией. Первая линия генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал DAT (DAT-KO), была создана более 15 лет назад. Со временем спектр линий животных с изменённой экспрессией DAT расширился: была создана линия мышей со сниженной на 90 % экспрессией данного белка, две линии DAT-KO крыс. В исследованиях на данных линиях лабораторных животных было установлено, что повышение уровня дофамина в синаптической щели приводит к тому, что у животных формируется двигательная гиперактивность и выраженные двигательные стереотипические реакции, а также когнитивные нарушения. Эти и другие изменения, по-видимому, вызванные избытком дофамина, могут быть уменьшены введением различных фармакологически активных веществ, влияющих как на дофаминовую, так и на другие нейромедиаторные системы. Целью настоящего обзора является систематизация и анализ накопленных данных о последствиях изменения экспрессии DAT у лабораторных животных, результатов исследований эффектов фармакологических веществ на этих животных, а также общая оценка обоснованности использования животных с гипофункцией DAT для поиска новых средств терапии психических расстройств, сопровождающихся гиперфункцией дофаминовой системы.
Language: Russian
Subfield: Cellular and Molecular Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W3021519530