Postnatal chlorpyrifos exposure influences the gut microbiota and the expression of biological and neurobehavioral characteristics of the APOE genotype in an age-dependent manner
Year: 2019
Type: dissertation
Abstract: Certs determinants genètics com els polimorfismes de l’apolipoproteïna E (APOE) poden influir la resposta a factors ambientals. Les variants humanes més freqüents de l’APOE confereixen diferent vulnerabilitat a tòxics, en particular al pesticida clorpirifós (CPF). Un ús massiu de plaguicides pot desencadenar efectes perjudicials en la població, que presenta una major vulnerabilitat durant el desenvolupament. En aquest estudi es va avaluar la contribució del genotip APOE sobre els efectes conductuals i bioquímics produïts per l’exposició a CPF a diferents etapes. Els ratolins apoE3-, apoE4-TR i C57BL/6 van ser exposats a 0 o 1 mg/kg/dia de CPF del dia postnatal 10 al 15. Es va estudiar la microbiota intestinal i els àcids grassos de cadena curta al cervell en nounats i la memòria de reconeixement en joves. La memòria espacial i l’expressió d’elements del sistema colinèrgic es van avaluar en adults. Al llarg de l'estudi es van observar diferències del genotip APOE, modulant la resposta a CPF. ApoE4-TR va presentar diferències en la microbiota i major susceptibilitat a la disbiosi induïda per CPF. El genotip APOE3 i els ratolins exposats a CPF presentaven nivells més elevats d’àcids grassos de cadena curta. Els ratolins apoE3-TR adults no van assolir la tasca i l’exposició a CPF va empitjorar la memòria de reconeixement. L’estudi farmacològic va revelar diferències en el sistema colinèrgic i GABAèrgic. Els ratolins apoE4 presentaven pitjor memòria espacial i diferències en l’expressió d’elements colinèrgics al cervell. L’exposició a CPF va provocar efectes depenent del sexe en la memòria espacial, i canvis en l’expressió d’elements colinèrgics. En general, aquest estudi demostra que l’exposició postnatal a CPF provoca efectes a llarg termini. Les característiques del genotip APOE atorguen diferent vulnerabilitat als efectes de CPF depenent del sexe, donant així una visió més detallada de les interaccions gen-ambient a diferents etapes de la vida.
Author: Laia Guardia Escoté
Language: English
Subfield: Toxicology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W3022490047