Extrazelluläre Vesikel als Neues Zellbasiertes aber Zellfreies Delivery-System für BDNF
Year: 2020
Type: conference-paper
Abstract: Einleitung Mesenchymale Stammzellen (MSCs) werden bereits für regenerative Zelltherapien in verschiedenen medizinischen Bereichen eingesetzt. Die Forschung fokussiert sich hierbei vor allem auf die parakrinen Effekte der Zellen. Extrazelluläre Vesikel (EVs), welche von nahezu jedem Zelltyp sezerniert werden und eine spezielle Kombination von bioaktiven Molekülen (Proteinen, Enzyme, Wachstumsfaktoren, Zytokine, sowie Lipide und RNA) enthalten, haben an Bedeutung gewonnen. Zahlreiche in vitro und in vivo Studien zeigen, dass Neurotrophine die Zellen des Innenohrs vor Degeneration schützen. Methode Die EVs wurden aus humanen Knochenmarks- und Nabelschnur-MSCs isoliert und die Spiralganglienneurone (SGN) aus neonatalen (P3-5) Sprague Dawley-Ratten gewonnen. Die SGN wurden in Gegenwart von EVs in verschiedenen Konzentrationen und Kombinationen (mit und ohne exogenes BDNF) kultiviert. Nach 48-stündiger Kultivierung wurden die SGNs fixiert, gefärbt und die neuronale Überlebensrate, die Neuritenlänge und die Morphologie bestimmt. Zusätzlich wurde die Konzentration von BDNF in EVs (variierende Herstellung) bestimmt. Resultate Die Überlebensraten und die Neuritenlängen der SGN wurden durch die Behandlung mit EVs signifikant erhöht. Außerdem wurde der prozentuale Anteil an bipolaren Neuronen erhöht. Zusätzlich konnten wir zeigen, dass EVs je nach Herstellungsprozess unterschiedliche Mengen an BDNF enthalten, wodurch ihr protektiver Effekt auf die SGN variiert. Durch die Kombination von inaktiven EVs (minimale Menge BDNF) mit BDNF konnte die Überlebensrate der SGN erhöht werden und erreichte das Protektionslevel der aktiven EVs. Schlussfolgerung Die Verabreichung von EVs ist ein vielversprechender Therapie-Ansatz für die Verbesserung des cochleären Environments. Publication History Article published online: 10 June 2020 © 2020. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). © Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Source: Laryngo-Rhino-Otologie
Language: German
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: hybrid
OpenAlex ID: W3043088029