Optimización de las señales de ERK mediante transfosforilación entre diferentes proteínas scaffold: implicaciones en terapia antitumoral
Year: 2020
Type: dissertation
Abstract: RESUMEN: La ruta de señalización Ras/ERK está claramente relacionada con el desarrollo y progresión de varias enfermedades. Alrededor del 40% de cánceres humanos portan mutaciones en alguno de los constituyentes de esta cascada. Uno de los mecanismos de regulación son las proteínas scaffold, que modulan la intensidad, amplitud y duración de las señales de ERK. Por esta razón algunos scaffolds tienen potencial como diana antitumoral. A tenor de nuevas evidencias que desvelan la interacción entre diferentes especies de proteínas scaffold, hemos propuesto la hipótesis de que las proteínas scaffold interaccionan entre sí para regular el flujo de las señales de ERK de manera coordinada. Esto podría ser una posible explicación de la ineficacia de un novedoso inhibidor de KSR. De hecho, hemos demostrado que KSR1 e IQGAP1 deficientes para la unión de MEK son capaces de incorporar ERK fosforilado. En este respecto, descubrimos que KSR1 e IQGAP1 pueden interaccionar directamente entre sí, permitiendo la “transfosforilación” de ERK unido a la proteína mutante deficiente para unir MEK. Así, asociaciones entre diferentes proteínas scaffold añadirían un grado más a la regulación de una vía de señalización, ya altamente regulada, lo que puede ofrecernos nuevos medios para manipular las señales de ERK, incluso con fines terapéuticos.
Source: UCrea (University of Cantabria)
Author: Ana Martín Vega
Language: Spanish
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W3047482297