„Heiße“ vs. „kalte“ Tumore: Unterschiede im entzündeten vs. nicht entzündeten Tumormikromilieu (TMM) von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNO-PEC) mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung
Year: 2021
Type: conference-paper
Study design: Observational Study
Abstract: Einführung Ein Resistenzmechanismus bei Immuntherapien ist der Ausschluss von Immunzellen aus dem Tumormikromilieu (TMM). Eine Berücksichtigung dieser Immunexklusion bei der Therapieauswahl macht ein detaillierteres biologisches Verständnis notwendig. Hierzu untersuchen wir Unterschiede im Transkriptom von CD8+ Zellen und Tumorzellen im entzündeten vs. nicht entzündeten TMM. Methoden Einzelzell-RNA-Sequenzierung von Blut und Tumorproben von 18 HNO-PEC wurde unter Verwendung der 10x Genomics 3’ (V2) Technologie durchgeführt. Im Anschluss erfolgten die Datenaggregation- und normalisierung (CellRanger) sowie -visualization (Scanpy). Die Immunzellinfiltration wurde mittels H&E-Färbungen in drei Kategorien eingeteilt. Ergebnisse 34 Zell-Cluster (22 von Immunzellen, 12 von Nicht-Immunzellen) wurden identifiziert. Der Vergleich von niedriger vs. starker Infiltration mittels Gene set enrichment Analysen zeigte in Letzteren bei CD8+ Zellen die Hochregulation einer IFNκ- und IFNa-Reaktion sowie Allograft-Abstoßungs-typische Gensets. In nicht entzündeten Tumoren waren TNF-Signalwege, UV-Antwort, Apoptose und Hypoxie hochreguliert. Bei der Analyse von Tumorzellen zeigte sich in stark infiltrierten Tumoren eine Steigerung von Genen der epithelial-mesenchymalen Transition, MYC Zielen sowie Spindel-Formation, während in niedrig infiltrierten Tumoren eine Hochregulation des P53 Signalwegs, des Fettsäurestoffwechsels sowie der Glykolyse zu beobachten war. Fazit Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung erlaubt die Analyse von qualitativen Unterschieden zwischen entzündeten und nicht entzündeten HNO-PEC TMM. Dies zeigte eine pro-inflammatorische Differenzierung zytotoxischer T Zellen in infiltrierten Tumoren. Ein möglicher Einfluss auf das Therapieansprechen wird in künftigen Studien untersucht. Poster-PDF A-1261.pdf Programmzur Internen Forschungsförderung Essen (IFORES) Publication History Publication Date: 13 May 2021 (online) © . Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
Source: Laryngo-Rhino-Otologie
Language: German
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: hybrid
OpenAlex ID: W3167054101