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Análise da atividade da prolil-oligopeptidase (POP) frente ao tratamento de modelo animal para o estudo da esquizofrenia com antipsicoticos

Year: 2020
Type: article
Abstract: A esquizofrenia (ESQ) é uma doença mental crônica e grave, com várias necessidades clínicas ainda não atendidas. O tratamento farmacológico disponível não é eficiente no controle dos sintomas negativos, e um terço dos pacientes com ESQ não respondem aos tratamentos. Os neuropeptídios são neurotransmissores que modulam o comportamento animal, e a sinalização mediada pelos neuropeptídios representa um potencial alvo para o desenvolvimento de novas terapias para uma variedade de desordens do sistema nervoso central, incluindo os transtornos mentais, como a ESQ. O estudo das oligopeptidases é de especial interesse pelo seu potencial papel na modulação direta das vias neuropeptidérgicos, atuando por meio do controle da sinalização por degradação destes neurotransmissores. A prolil-oligopeptidase (POP) é uma serino-endooligopeptidase que cliva a ligação peptídica após os resíduos de prolina, e a atividade POP alterada foi descrita em pacientes com distúrbios comportamentais. O potencial da POP como biomarcador em transtornos mentais, e também como alvo para fins terapêuticos, despertou muito interesse, já que os inibidores da POP são potenciais candidatos para o tratamento de diversas disfunções cerebrais. No entanto, para explorar o potencial da POP como possível alvo de fármacos, os mecanismos de ação envolvidos ainda precisam ser esclarecidos, e mais investigações sobre o papel da POP nos transtornos mentais são necessárias. O monitoramento da atividade POP no sangue de modelos animais para o estudo da ESQ poderia complementar a caracterização de aspectos cruciais desta enzima, com o potencial adicional para elucidar eventuais funções patofisiológicas dessa oligopeptidase. Avaliar a influência do tratamento com antipsicóticos na atividade POP permitirá ainda elucidar o real potencial da POP como biomarcador ou alvo de tratamento. No presente estudo, a atividade da POP foi monitorada no sangue de um modelo animal para a ESQ, demonstrando uma menor atividade POP comparado a animais da linhagem controle. Foi possível demonstrar pela primeira vez que o tratamento crônico com os antipsicóticos típico ou atípico não altera a atividade POP nos animais destas linhagens. É importante ressaltar ainda que os resultados aqui apresentados para este modelo animal para o estudo da ESQ parece não estar de acordo com a melhora cognitiva correlacionada com a diminuição da atividade POP descrita por outros.
Language: Portuguese
Field: Medicine
Open Access status: green
OpenAlex ID: W3194501757
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