Etude et Développement de Vecteurs Synthétiques pour la Délivrance d'Oligonucléotides à visée thérapeutique.
Year: 2007
Type: dissertation
Abstract: Une nouvelle approche stratégique est de cibler l'ARN messager par des oligonucléotides antisens et des siRNA. Nous étudions des formulations à base de lipides cationiques, formant des complexes particulaires avec les acides nucléiques (lipoplexes) et aux propriétés transfectantes. Nous avons l'unique possibilité dans notre laboratoire de formuler les oligonucléotides dans des lipoplexes soient chargés positivement, soient chargés négativement. Nous avons démontré qu'ils protégent et vectorisent efficacement les acides nucléiques dans les cellules in vitro ainsi qu'in vivo. Ces vecteurs synthétiques possèdent de nombreux avantages : particules homogènes et de faible taille, reproductibilité, faible toxicité, stabilité au cours du temps et efficacité en présence de sérum. Nous avons appliqué ces vecteurs à la délivrance d'oligonucléotides antisens et de siRNA in vitro, respectivement dans un modèle de correction de l'épissage alternatif contenant l'intron aberrant de la b-thalassémie et dans un modèle de cancer du sein. Nos résultats démontrent une grande efficacité de délivrance des oligonucléotides via nos vecteurs lipidiques dans les 2 modèles, à faible concentration et en présence de sérum. Enfin, nous avons étudié le mécanisme d'entrée dans les cellules in vitro et évalué la proportion de transport actif (principalement endocytose), de transport passif (principalement fusion) et de fixation à la membrane des lipoplexes : celles-ci semblent dépendre du temps et du milieu de transfection, du type de formulation ainsi que de la taille des complexes. Des études in vivo demandent à être poursuivies pour évaluer l'efficacité et les propriétés in vivo respectives des différentes formulations développées, dans les modèles de correction de l'épissage alternatif et de cancer du sein
Author: Sarah Resina
Institution: Laboratory of Pathogens and Host Immunity
Language: French
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W363692696