Year: 2009
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Le gène de l apolipoprotéine (apo) AV, est un nouveau gène candidat pour étudier les mécanismes des hyperchylomicronémies, largement méconnus. Nous avons identifié, dans une cohorte de 286 patients ayant présenté une hyperchylomicronémie, indemnes de mutation sur la lipoprotéine lipase (LPL) ou l apoCII, 3 mutations de l APOA5 : Q139X et Q97X, et L242P. Nous présentons, à travers 2 études, la description phénotypique et génotypique des cas index et de leurs familles ainsi que la caractérisation fonctionnelle des mutations. Les mutations Q97X et Q139X ont été clairement impliquées dans l hyperchylomicronémie à l état homo ou hétéroygote, et associée à un défaut de lipolyse intravasculaire. L expression phénotypique des mutations chez les hétérozygotes était très variable, influencée par des co-facteurs génétiques, en particulier les haplotypes variants de l APOA5, et plus faiblement par l environnement métabolique. Par ailleurs, nous avons montré, dans une 3ème étude, l association des haplotypes variants de l APOA5 et la survenue d une hypertriglycéridémie modérée ou sévère dans une cohorte de patients diabétiques de type 2. Nos travaux ont permis de confirmer pour la première fois chez l homme le lien fonctionnel entre l apoAV et la lipoprotéine lipase (LPL). Nous proposons un nouveau modèle d interaction entre ces deux protéines : l apoAV régulerait la lipolyse intravasculaire par la LPL en agissant sur son expression à la surface de l endothélium vasculaire
Language: French
Subfield: Cardiology and Cardiovascular Medicine
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W376099883