Influence des oestrogènes sur les macrophages murins et leurs réponses inflammatoires
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: Il est etabli que les œstrogenes influencent les reponses immunes et inflammatoires au cours de divers processus physiologiques et physiopathologiques. Afin de mieux caracteriser les effets des œstrogenes sur le systeme immuno-inflammatoire, nous avons etudie les consequences de l'exposition chronique a l'œstradiol (E2) in vivo sur les macrophages et leurs capacites de reponses inflammatoires. Des souris C57BI/6J ovariectomisees ont ete traitees pendant 4 semaines avec des doses physiologiques et stables d'E2, dans le but d'etudier les reponses inflammatoires des macrophages peritoneaux suite a leur activation ex vivo par des LPS ou in vivo par l'injection de thioglycolate. Dans ces deux conditions d'activation, nous montrons que I'E2 majore l'expression de cytokines pro-inflammatoires induite par l'activation du TLR4 ou par le thioglycolate. Cet effet pro-inflammatoire de l'hormone semble etre explique, au moins en partie, par l'inhibition de la voie de signalisation PI3K/Akt, regulateur negatif de l'activation des TLR. Nous montrons egalement que les concentrations endogenes d'oestrogenes sont suffisantes pour produire cet effet proinflammatoire dans les deux situations experimentales. Enfin, des travaux sur differents modeles de souris, ou l'expression du recepteur des œstrogenes alpha est invalide soit dans l'organisme entier, soit dans le compartiment hematopoietique ou encore exclusivement dans les cellules myeloides, nous ont permis de montrer que l'effet pro-inflammatoire de PE2 necessite l'expression de ce recepteur dans les macrophages. Ces donnees constituent une premiere preuve d'un effet direct de I'E2 sur les reponses inflammatoires des macrophages in vivo.
Author: Bertrand Calippe
Language: French
Subfield: Endocrinology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W378965824