Synthèse et évaluation pharmacologique de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones à activité insulinomimétique
Year: 2003
Type: dissertation
Abstract: La déméthylasterriquinone B1 est une molécule naturelle, non peptidique, récemment découverte, après screening, pour ses propriétés insulinomimétiques. C'est dans ce cadre que nous avons développé une stratégie de synthèse pour la préparation de 3,6-diaryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinones, analogues de ce composé. Ainsi, l'accès à ces benzoquinones peut-être envisagé à partir de 3-aryl-1-hydroxypropan-2-ones via des 4-aryl-6-arylméthylidène-3-hydroxypyrane-2,5-diones, produits provenant de la condensation de 4-aryl-3-hydroxypyrane-2,5-diones et de dérivés aromatiques formylés. Aussi, de nombreuses méthodes pour la synthèse des cétols et des aldéhydes aromatiques intermédiaires ont été étudiées dans ce mémoire. Les benzoquinones synthétisées ont été soumises à des tests in vitro, de phosphorylation du récepteur à insuline et de la protéine kinase B, molécule clé du signal de transduction de l'insuline. Les structures les plus actives ont été administrées, par voie orale, à des souris hyperglycémiques et hyperinsulinémiques. Les premiers résultats pharmacologiques confirment l'intérêt de ces molécules en tant qu'agents insulinomimétiques.
Author: Alexandra Dassonville‐Klimpt
Language: French
Subfield: Endocrinology, Diabetes and Metabolism
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W406853767