Year: 2014
Type: article
Abstract: BACKGROUND: LMD in children with recurrent medulloblastoma and other PNETs carries a poor prognosis and novel therapies are urgently needed to improve disease control.Somatostatin receptor-2 (SSR-2)is overexpressed in medulloblastoma and other central PNETs and can serve as a target for radionuclide tagged somatostatin analogues like 177 Lu-DOTA-TATE that has shown considerable efficacy in adults with SSR-2 positive neuro-endocrine tumors.As a preliminary step prior to testing this agent in children with LMD, we performed an efficacy study of i.t.177 Lu-DOTA-TATE in athymic rats bearing LMD from MBL. METHODS: The subarachnoid space was accessed through the animal's cervical spine and a catheter was threaded along the dorsal aspect of spinal cord to the lumbar region and injected with 1 x 10 7 D341 human MBL cells and treatment initiated 3 days later.Groups of 10 animals received a single i.t.dose of 2, 3, or 5 mCi of 177 Lu-DOTA-TATE or saline control.Animals were followed 300 days for survival.RESULTS: Treatment with 2 mCi resulted in an increase in median survival of 58.3% compared with saline control (p , 0.001).Treatment with 5.0 mCi of 177 Lu-DOTA-TATE increased median survival by 75.0%compared with the saline control group while a single dose of 3.0 mCi 177 Lu-DOTA-TATE increased median survival compared with saline controls by 519.4%.Long-term survivors were seen in 0 of 10 animals treated with saline, 4 of 11 treated with 3 mCi, and 3 of 12 treated with 5.0 mCi.CONCLUSION: Intrathecal 177 Lu-DOTA TATE is efficacious in controlling LMD from medulloblastoma in athymic rats.A phase I trial of this agent is being planned in children with LMD from recurrent MBL and other CNS PNETs.
Source: Neuro-Oncology
Authors: G. Vaidyanathan, S. Gururangan, D. Bigner, M. Zalutsky, M. Morfouace, A. Shelat, J. Megan, B. B. Freeman, S. Robinson, S. Throm, J. M. Olson, X.-N. Li, K. R. Guy, G. Robinson, C. Stewart, A. Gajjar, M. Roussel, N. Sirachainan, S. Pakakasama, U. Anurathapan, A. Hansasuta, M. Dhanachai, C. Khongkhatithum, S. Hongeng, A. Feroze, K.-S. Lee, S. Gholamin, Z. Wu, B. Lu, S. Mitra, S. Cheshier, P. Northcott, C. Lee, T. Zichner, P. Lichter, J. Korbel, R. Wechsler-Reya, S. Pfister, I. P. T. Project, K. K.-W. Li, T. Xia, F. M. T. Ma, R. Zhang, L. Zhou, K.-M. Lau, H.-K. Ng, L. Lafay-Cousin, S. Chi, J. Madden, A. Smith, E. Wells, E. Owens, D. Strother, N. Foreman, R. Packer, E. Bouffet, T. Wataya, J. Peacock, M. D. Taylor, D. Ivanov, M. Garnett, T. Parker, C. Alexander, L. Meijer, R. Grundy, P. Gellert, M. Ashford, D. Walker, J. Brent, F. Z. Cader, D. Ford, A. Kay, R. Walsh, G. Solanki, A. Peet, M. English, T. Shalaby, G. Fiaschetti, S. Baulande, N. Gerber, M. Baumgartner, M. Grotzer, T. Hayase, Y. Kawahara, M. Yagi, T. Minami, N. Kanai, T. Yamaguchi, A. Gomi, A. Morimoto, R. Hill, S. Kuijper, J. Lindsey, E. Schwalbe, K. Barker, J. Boult, D. Williamson, Z. Ahmad, A. Hallsworth, S. Ryan, E. Poon, S. Robinson, R. Ruddle, F. Raynaud, L. Howell, C. Kwok, A. Joshi, S. L. Nicholson, S. Crosier, S. Wharton, K. Robson, A. Michalski, D. Hargrave, T. Jacques, B. Pizer, S. Bailey, F. Swartling, K. Petrie, W. Weiss, L. Chesler, S. Clifford, L. Kitanovski, T. Prelog, B. F. Kotnik, M. Debeljak, G. Fiaschetti, T. Shalaby, M. Baumgartner, M. A. Grotzer, A. Gevorgian, E. Morozova, I. Kazantsev, T. Iukhta, S. Safonova, E. Kumirova, Y. Punanov, B. Afanasyev, O. Zheludkova, W. Grajkowska, M. Pronicki, B. Cukrowska, B. Dembowska-Baginska, M. Lastowska, A. Murase, S. Nobusawa, Y. Gemma, F. Yamazaki, A. Masuzawa, T. Uno, T. Osumi, Y. Shioda, C. Kiyotani, T. Mori, K. Matsumoto, H. Ogiwara, N. Morota, J. Hirato, A. Nakazawa, K. Terashima, T. Fay-McClymont, K. Walsh, D. Mabbott, A. Smith, E. Wells, J. Madden, S. Chi, E. Owens, D. Strother, R. Packer, N. Foreman, E. Bouffet, L. Lafay-Cousin, D. Sturm, P. A. Northcott, D. T. W. Jones, A. Korshunov, P. Lichter, S. M. Pfister, M. Kool, C. Hooper, S. Hawes, U. Kees, N. Gottardo, P. Dallas, A. Siegfried, A. I. Bertozzi, A. Sevely, N. Loukh, C. Munzer, C. Miquel, F. Bourdeaut, T. Pietsch, C. Dufour, M. B. Delisle, D. Kawauchi, J. Rehg, D. Finkelstein, F. Zindy, T. Phoenix, R. Gilbertson, S. Pfister, M. Roussel, J. Trubicka, M. Borucka-Mankiewicz, E. Ciara, K. Chrzanowska, M. Perek-Polnik, D. Abramczuk-Piekutowska, W. Grajkowska, D. Jurkiewicz, S. Luczak, P. Kowalski, M. Krajewska-Walasek, M. Lastowska, C. Sheila, S. Lee, C. Foster, B. Manoranjan, M. Pambit, R. Berns, A. Fotovati, C. Venugopal, K. O'Halloran, A. Narendran, C. Hawkins, V. Ramaswamy, E. Bouffet, M. Taylor, A. Singhal, J. Hukin, R. Rassekh, S. Yip, P. Northcott, S. Singh, C. Duhman, S. Dunn, T. Chen, S. Rush, H. Fuji, Y. Ishida, T. Onoe, T. Kanda, Y. Kase, H. Yamashita, S. Murayama, Y. Nakasu, T. Kurimoto, A. Kondo, S. Sakaguchi, J. Fujimura, M. Saito, T. Arakawa, H. Arai, T. Shimizu, M. Lastowska, E. Jurkiewicz, P. Daszkiewicz, M. Drogosiewicz, J. Trubicka, W. Grajkowska, M. Pronicki, M. Kool, D. Sturm, D. T. W. Jones, V. Hovestadt, I. Buchhalter, N. N. Jager, A. Stuetz, P. Johann, C. Schmidt, M. Ryzhova, P. Landgraf, M. Hasselblatt, U. Schuller, M.-L. Yaspo, A. von Deimling, J. Korbel, R. Eils, P. Lichter, A. Korshunov, S. Pfister, A. Modi, M. Patel, M. Berk, L.-x. Wang, G. Plautz, H. Camara-Costa, A. Resch, C. Lalande, V. Kieffer, G. Poggi, C. Kennedy, K. Bull, G. Calaminus, J. Grill, F. Doz, S. Rutkowski, M. Massimino, R.-D. Kortmann, B. Lannering, G. Dellatolas, M. Chevignard, J. Lindsey, D. Kawauchi, E. Schwalbe, D. Solecki, P. McKinnon, J. Olson, J. Hayden, R. Grundy, D. Ellison, D. Williamson, S. Bailey, M. Roussel, S. Clifford, M. Buss, M. Remke, J. Lee, T. Caspary, M. Taylor, R. Castellino, B. Lannering, M. Sabel, G. Gustafsson, G. Fleischhack, M. Benesch, F. Doz, R.-D. Kortmann, M. Massimino, A. Navajas, R. Reddingius, S. Rutkowski, C. Miquel, M.-B. Delisle, C. Dufour, D. Lafon, N. Sevenet, G. Pierron, O. Delattre, F. Bourdeaut, J. Ecker, I. Oehme, R. Mazitschek, A. Korshunov, M. Kool, M. Lodrini, H. E. Deubzer, A. von Deimling, A. E. Kulozik, S. M. Pfister, O. Witt, T. Milde, T. Phoenix, D. Patmore, N. Boulos, K. Wright, S. Boop, R. Gilbertson, T. Janicki, S. Burzynski, G. Burzynski, A. Marszalek, J. Triscott, M. Green, C. Foster, A. Fotovati, R. Berns, K. O'Halloran, A. Singhal, J. Hukin, S. R. Rassekh, S. Yip, B. Toyota, C. Dunham, S. E. Dunn, K.-W. Liu, Y. Pei, R. Wechsler-Reya, L. Genovesi, P. Ji, M. Davis, C. G. Ng, M. Remke, M. Taylor, Y.-J. Cho, N. Jenkins, N. Copeland, B. Wainwright, Y. Tang, S. Schubert, B. Nguyen, S. Masoud, S. Gholamin, A. Lee, M. Willardson, P. Bandopadhayay, G. Bergthold, S. Atwood, R. Whitson, S. Cheshier, J. Qi, R. Beroukhim, J. Tang, R. Wechsler-Reya, A. Oro, B. Link, J. Bradner, Y.-J. Cho, S. G. Vallero, D. Bertin, M. E. Basso, C. Milanaccio, P. Peretta, A. Cama, A. Mussano, S. Barra, G. Morana, I. Morra, P. Nozza, F. Fagioli, M. L. Garre, A. Darabi, E. Sanden, E. Visse, N. Stahl, P. Siesjo, Y.-J. Cho, D. Vaka, S. Schubert, F. Vasquez, B. Weir, G. Cowley, C. Keller, W. Hahn, I. C. Gibbs, S. Partap, K. Yeom, M. Martinez, H. Vogel, S. S. Donaldson, P. Fisher, S. Perreault, Y.-J. Cho, L. Guerrini-Rousseau, C. Dufour, S. Pujet, V. Kieffer-Renaux, M. A. Raquin, P. Varlet, A. Longaud, C. Sainte-Rose, D. Valteau-Couanet, J. Grill, J. Staal, L. S. Lau, H. Zhang, W. J. Ingram, Y. J. Cho, Y. Hathout, K. Brown, B. R. Rood, E. Sanden, E. Visse, N. Stahl, P. Siesjo, A. Darabi, M. Handler, T. Hankinson, J. Madden, B. K. Kleinschmidt-Demasters, N. Foreman, S. Hutter, P. A. Northcott, M. Kool, S. Pfister, D. Kawauchi, D. T. Jones, N. Kagawa, R. Hirayama, N. Kijima, Y. Chiba, M. Kinoshita, K. Takano, D. Eino, S. Fukuya, F. Yamamoto, K. Nakanishi, N. Hashimoto, Y. Hashii, J. Hara, M. D. Taylor, T. Yoshimine, J. Wang, C. Guo, Q. Yang, Z. Chen, M. Perek-Polnik, M. Lastowska, M. Drogosiewicz, B. Dembowska-Baginska, W. Grajkowska, I. Filipek, E. Swieszkowska, M. Tarasinska, D. Perek, R. Kebudi, B. Koc, O. Gorgun, F. Y. Agaoglu, J. Wolff, E. Darendeliler, C. Schmidt, K. Kerl, J. Gronych, D. Kawauchi, P. Lichter, U. Schuller, S. Pfister, M. Kool, J. McGlade, R. Endersby, H. Hii, T. Johns, N. Gottardo, J. Sastry, D. Murphy, M. Ronghe, C. Cunningham, F. Cowie, R. Jones, J. Sastry, A. Calisto, M. Sangra, C. Mathieson, J. Brown, K. Phuakpet, V. Larouche, C. Hawkins, U. Bartels, E. Bouffet, T. Ishida, D. Hasegawa, K. Miyata, S. Ochi, A. Saito, A. Kozaki, T. Yanai, K. Kawasaki, K. Yamamoto, A. Kawamura, T. Nagashima, Y. Akasaka, T. Soejima, M. Yoshida, Y. Kosaka, S. Rutkowski, A. von Bueren, T. Goschzik, R. Kortmann, K. von Hoff, C. Friedrich, A. z. Muehlen, N. Gerber, M. Warmuth-Metz, N. Soerensen, F. Deinlein, M. Benesch, I. Zwiener, A. Faldum, J. Kuehl, T. Pietsch, K. KRAMER, N. P. -Taskar, P. Zanzonico, J. L. Humm, S. L. Wolden, N.-K. V. Cheung, S. Venkataraman, I. Alimova, P. Harris, D. Birks, I. Balakrishnan, A. Griesinger, M. Remke, M. D. Taylor, M. Handler, N. K. Foreman, R. Vibhakar, A. Margol, N. Robison, J. Gnanachandran, L. Hung, R. Kennedy, M. Vali, G. Dhall, J. Finlay, A. Erdrich-Epstein, M. Krieger, R. Drissi, M. Fouladi, F. Gilles, A. Judkins, R. Sposto, S. Asgharzadeh, A. Peyrl, M. Chocholous, S. Holm, P. Grillner, K. Blomgren, A. Azizi, T. Czech, B. Gustafsson, K. Dieckmann, U. Leiss, I. Slavc, S. Babelyan, I. Dolgopolov, R. Pimenov, G. Mentkevich, S. Gorelishev, M. Laskov, C. Friedrich, M. Warmuth-Metz, A. O. von Bueren, J. Nowak, K. von Hoff, T. Pietsch, R. D. Kortmann, S. Rutkowski, M. Mynarek, K. von Hoff, K. Muller, C. Friedrich, A. O. von Bueren, N. U. Gerber, M. Benesch, T. Pietsch, M. Warmuth-Metz, H. Ottensmeier, R. Kwiecien, A. Faldum, J. Kuehl, R. D. Kortmann, S. Rutkowski, M. Mynarek, K. von Hoff, K. Muller, C. Friedrich, A. O. von Bueren, N. U. Gerber, M. Benesch, T. Pietsch, M. Warmuth-Metz, H. Ottensmeier, R. Kwiecien, A. Faldum, J. Kuehl, R. D. Kortmann, S. Rutkowski, M. Yankelevich, M. Laskov, V. Boyarshinov, I. Glekov, R. Pimenov, S. Ozerov, S. Gorelyshev, A. Popa, I. Dolgopolov, N. Subbotina, G. Mentkevich, A. M. Martin, C. Nirschl, M. Polanczyk, R. Bell, D. Martinez, L. M. Sullivan, M. Santi, P. C. Burger, J. M. Taube, C. G. Drake, D. M. Pardoll, M. Lim, L. Li, W.-G. Wang, J.-X. Pu, H.-D. Sun, M. Remke, M. D. Taylor, R. Ruggieri, M. H. Symons, M. I. Vanan, P. Bandopadhayay, G. Bergthold, B. Nguyen, S. Schubert, S. Gholamin, Y. Tang, S. Bolin, S. Schumacher, R. Zeid, S. Masoud, F. Yu, N. Vue, W. Gibson, B. Paolella, S. Mitra, S. Cheshier, J. Qi, K.-W. Liu, R. Wechsler-Reya, W. Weiss, F. J. Swartling, M. W. Kieran, J. E. Bradner, R. Beroukhim, Y.-J. Cho, O. Maher, S. Khatua, N. Tarek, W. Zaky, T. Gupta, S. Mohanty, S. Kannan, R. Jalali, E. Kapitza, D. Denkhaus, A. z. Muhlen, S. Rutkowski, T. Pietsch, K. von Hoff, B. Pizer, C. Dufour, D. G. van Vuurden, M. Garami, M. Massimino, J. Fangusaro, T. B. Davidson, M. J. G. da Costa, J. Sterba, M. Benesch, N. U. Gerber, M. Mynarek, R. Kwiecien, S. C. Clifford, M. Kool, T. Pietsch, J. L. Finlay, S. Rutkowski, T. Pietsch, R. Schmidt, M. Remke, A. Korshunov, V. Hovestadt, D. T. Jones, J. Felsberg, T. Goschzik, M. Kool, P. A. Northcott, K. von Hoff, A. von Bueren, H. Skladny, M. Taylor, F. Cremer, P. Lichter, A. Faldum, G. Reifenberger, S. Rutkowski, S. Pfister, R. Kunder, R. Jalali, E. Sridhar, A. A. Moiyadi, A. Goel, N. Goel, N. Shirsat, R. Othman, L. Storer, A. Korshunov, S. M. Pfister, I. Kerr, B. Coyle, N. Law, M. L. Smith, M. Greenberg, E. Bouffet, M. D. Taylor, S. Laughlin, D. Malkin, F. Liu, I. Moxon-Emre, N. Scantlebury, D. Mabbott, A. Nasir, R. Othman, L. Storer, D. Onion, A. Lourdusamy, A. Grabowska, B. Coyle, Y. Cai, R. Othman, T. Bradshaw, B. Coyle, R. S. S. de Medeiros, A. Beaugrand, S. Soares, S. Epelman, D. T. W. Jones, V. Hovestadt, W. Wang, P. A. Northcott, M. Kool, M. Sultan, P. Landgraf, G. Reifenberger, R. Eils, M.-L. Yaspo, R. J. Wechsler-Reya, A. Korshunov, M. Zapatka, B. Radlwimmer, S. M. Pfister, P. Lichter, D. Alderete, L. Baroni, F. Lubinieki, F. Auad, M. L. Gonzalez, W. Puya, P. Pacheco, O. Aurtenetxe, A. Gaffar, L. Gros, O. Cruz, C. Calvo, A. Navajas, N. Shinojima, H. Nakamura, J.-i. Kuratsu, A. Hanaford, C. Eberhart, T. Archer, P. Tamayo, S. Pomeroy, E. Raabe, K. De Braganca, S. Gilheeney, Y. Khakoo, K. Kramer, S. Wolden, I. Dunkel, R. R. Lulla, J. Laskowski, J. Fangusaro, S. Goldman, V. Gopalakrishnan, V. Ramaswamy, M. Remke, D. Shih, X. Wang, P. Northcott, C. Faria, C. Raybaud, U. Tabori, C. Hawkins, J. Rutka, M. Taylor, E. Bouffet, S. Jacobs, F. De Vathaire, I. Diallo, D. Llanas, C. Verez, F. Diop, A. Kahlouche, J. Grill, S. Puget, D. Valteau-Couanet, C. Dufour, V. Ramaswamy, E. Thompson, M. Taylor, S. Pomeroy, T. Archer, P. Northcott, P. Tamayo, E. Prince, V. Amani, A. Griesinger, N. Foreman, R. Vibhakar, P. Sin-Chan, M. Lu, C. Kleinman, T. Spence, D. Picard, K. C. Ho, J. Chan, C. Hawkins, J. Majewski, N. Jabado, P. Dirks, A. Huang, J. R. Madden, N. K. Foreman, A. M. Donson, D. M. Mirsky, X. Wang, A. Dubuc, A. Korshunov, V. Ramaswamy, M. Remke, S. Mack, D. Gendoo, J. Peacock, B. Luu, Y.-J. Cho, C. Eberhart, T. MacDonald, X.-N. Li, T. Van Meter, P. Northcott, S. Croul, E. Bouffet, S. Pfister, M. Taylor, A. Laureano, W. Brugmann, C. Denman, H. Singh, H. Huls, J. Moyes, S. Khatua, D. Sandberg, L. Silla, L. Cooper, D. Lee, V. Gopalakrishnan
Institutions: Duke Medical Center, Pediatric Brain Tumor Foundation
Language: English
Subfield: Genetics
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: bronze
OpenAlex ID: W4298874580