Emergence de la résistance de Plasmodium falciparum à la méfloquine, seule ou associée à l'artésunate, au Cambodge
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: L'Ouest du Cambodge est connu pour être un point d'émergence de la résistance de Plasmodium falciparum à la chloroquine et à la pyriméthamine. En 2000, la combinaison artésunate et méfloquine (AM) a été choisie comme traitement national de première ligne du paludisme simple au Cambodge. Ce pays est le premier à avoir adopté officiellement un Traitement Combiné à base de dérivé de l Artémisinine (TCA), en première ligne. Notre travail de thèse s appuie sur les données de sensibilité in vitro et de polymorphisme moléculaire des isolats collectés lors des études cliniques d évaluation de l efficacité des antipaludiques, réalisées au Cambodge de 2001 à 2007. L analyse des données in vitro montre une diminution de la sensibilité des isolats dans la région Ouest du Cambodge, particulièrement marquée pour la méfloquine. Parallèlement les études cliniques, montrant une diminution de la clairance parasitaire, ont révélé l émergence de la résistance à l artésunate dans cette même région. Les données moléculaires (nombre de copies du gène pfmdr1 et polymorphisme des gènes pfcrt, pfmdr1, pfdhfr et pfatpase6) confirment que l'augmentation du nombre de copies du gène pfmdr1 est associée à la diminution de sensibilité à la méfloquine et démontrent qu'elle entraîne une résistance clinique au traitement par AM. Par contre aucun marqueur moléculaire testé n'a pu être corrélé avec la résistance à l'artésunate. Sur la base de nos résultats, nous discutons des possibles mécanismes à l origine de l émergence de la résistance aux antipaludiques à l'ouest du Cambodge et de l importance de la mise en place d une stratégie pour le contrôle/élimination des parasites de P. falciparum résistants à l'artésunate à la frontière Khmero- Thaïlandaise.
Author: Pharath Lim
Language: French
Topic: Malaria Research and Control
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W432184021