Contrôler la plasticité du cortex cérébral adulte à travers l'action non-autonome de l'homéoprotéine Otx2
Year: 2018
Type: dissertation
Abstract: Durant le développement postnatal, l'homéoprotéine Otx2 est préférentiellement internalisée par les interneurones parvalbumine (PV) du cortex visuel et régule la période critique de plasticité de dominance oculaire. La spécificité d'internalisation d'Otx2 est médié par la chondroïtine sulfate de type E (CS-E) qui est un composant de la matrice extracellulaire enrichie en glycosaminoglycanes condensé autour des cellules PV durant la période critique. L'apport constant d'Otx2 chez l'adulte est nécessaire au maintien de l'état non-plastique du cortex. Une réouverture de plasticité est possible en perturbant le transfert d'Otx2. Nous avons développé une lignée de souris transgénique à sécrétion inductible d'anticorps simple chaine dirigés contre Otx2 pour séparer son activité autonome et non-autonome et pour étudier son rôle dans la maturation des cellules PV. Nous avons démontré que cette maturation est possible par une régulation directe des gènes Gadd45b/g par Otx2. Gadd45b contrôle la plasticité et pourrait avoir une influence sur l'état de méthylation de l'ADN et ainsi sur le statut épigénétique des cellules PV. Nous avons aussi développé des peptides, facilement synthétisable, mimant le CS-E et pouvant perturber in vivo le transfert d'Otx2. Les outils de neutralisation d'Otx2 dans le milieu extracellulaire pourraient avoir un pouvoir thérapeutique important.
Source: theses.fr (ABES)
Author: Damien Testa
Language: French
Subfield: Developmental Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2256851328