Olanzapine and Fluoroquinolones Antibiotics: a Non Clinical Study of Drug-drug Interactions Due to Cyp1a2 Inhibition
Year: 2024
Type: article
Abstract: This study aimed to investigate the pharmacokinetic interaction between olanzapine and two fluoroquinolone antibiotics, known for their inhibitory effects on CYP1A2.The obtained results demonstrated that the concomitant administration of ciprofloxacin or norfloxacin with olanzapine significantly altered the pharmacokinetic parameters of olanzapine and its active metabolite, N-des-methyl olanzapine.Specifically, the maximum plasma concentration of olanzapine (Cmax) increased from 170.52 ± 107.27 ng/mL to 361.03 ± 186.96 ng/mL (after co-administration with ciprofloxacin) and 509.91 ± 259.80 ng/mL (after co-administration with norfloxacin).In addition, the total area under the curve (AUC0-∞) was significantly higher, increasing from 1601.60 ± 890.96 hr*ng/mL to 3589.32 ± 1334.15 hr*ng/mL (after co-administration with ciprofloxacin) and 5555.88 ± 2538.30hr*ng/mL (after co-administration with norfloxacin).Similar trends were observed for its active metabolite, with a notable increase in Cmax and significant changes in clearance (Cl_F) and volume of distribution (Vz_F).These results confirm that both ciprofloxacin and norfloxacin significantly inhibit CYP1A2, leading to reduced clearance and increased systemic exposure to olanzapine and its active metabolite.This is the first non-clinical study evaluating the impact of these antibiotics on olanzapine metabolism, providing important information on potential drug-drug interactions in clinical practice. RezumatAcest studiu a avut drept obiectiv investigarea interacțiunii farmacocinetice dintre olanzapină și două antibiotice din clasa fluorochinolonelor, cunoscute pentru efectele lor inhibitoare asupra CYP1A2.Rezultatele obținute au demonstrat că administrarea concomitentă de ciprofloxacină sau norfloxacină cu olanzapină a modificat semnificativ parametrii farmacocinetici ai olanzapinei și ai metabolitului său activ, N-desmetil olanzapina.Mai precis, concentrația plasmatică maximă a olanzapinei (Cmax) a crescut de la 170,52 ± 107,27 ng/mL la 361,03 ± 186,96 ng/mL (după co-administrarea cu ciprofloxacină) și 509,91 ± 259,80 ng/mL (după co-administrarea cu norfloxacină).În plus, aria totală sub curbă (AUC0-∞) a fost semnificativ mai mare, crescând de la 1601,60 ± 890,96 hr*ng/mL la 3589,32 ± 1334,15 hr*ng/mL (după co-administrarea cu ciprofloxacină) și 5555,88 ± 2538,30 hr*ng/mL (după co-administrarea cu norfloxacină).Tendințe similare au fost observate pentru metabolitul său activ, cu o creștere notabilă a Cmax și modificări semnificative ale clearance-ului (Cl_F) și volumului de distribuție (Vz_F).Aceste rezultate confirmă faptul că atât ciprofloxacina, cât și norfloxacina inhibă semnificativ CYP1A2, ducând la reducerea clearance-ului și la creșterea expunerii sistemice la olanzapină și metabolitul său activ.Acesta este primul studiu non-clinic care evaluează impactul acestor antibiotice asupra metabolismului olanzapinei, oferind informații importante privind potențialele interacțiuni medicamentoase în practica clinică.
Source: FARMACIA
Author: ANA-ELENA CHIRALI
Institution: Iuliu Hațieganu University of Medicine and Pharmacy
Language: English
Subfield: Pharmacology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W4404419555