VINORELBINE-LOADED pH-SENSITIVE LIPOSOMES: DEVELOPMENT, CHARACTERIZATION AND IN VITRO EVALUATION
Year: 2024
Type: article
Abstract: Vinorelbine (NVB) is an anti-mitotic drug used to treat multiple types of cancers, demonstrating a high antitumor activity and low neurotoxicity.The pH-sensitive liposomes (PSL) undergo destabilization of the vesicular membranes in the acidic environment of tumours which triggers the release of active substance at the tumour site.The aim of this study was to design and evaluate the NVB-PSL formulations in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines regarding their anti-tumour effect.The liposomes were obtained using the thin lipid film hydration method.An optimization study was performed using the Design of Experiments (DoE) methodology.The obtained liposomes were characterised in terms of particle size, homogeneity, surface charge, encapsulation efficiency and NVB content.The DoE analysis showed significant relation between the chosen factors (the ratio and concentration of lipids and NVB concentration) and the responses, which enabled the prediction of an optimum PSL formulation.We performed the in vitro release study at different pH values and the results demonstrated a pH-dependent release profile of the NVB-PSL optimal formulation.The in vitro evaluation of the optimal NVB-PSL formulation on two NSCLC cell lines revealed significant cytotoxicity of the liposomal formulations.In conclusion, this study reports the successful formulation and characterization of NVB-PSL as promising tool in NSCLC therapy. RezumatVinorelbina (NVB) este o substanță anti-mitotică utilizată pentru tratarea mai multor tipuri de cancer, demonstrând o activitate antitumorală ridicată și neurotoxicitate scăzută.Lipozomii cu cedare dependentă de pH (PSL) suferă destabilizarea veziculelor lipozomale în mediul acid al tumorilor care declanșează eliberarea NVB la țintă.Scopul acestui studiu a fost prepararea și evaluarea formulărilor NVB-PSL pe liniile celulare de cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) în ceea ce privește efectul antitumoral.Lipozomii au fost obținuți folosind metoda hidratării filmului lipidic.A fost realizat un studiu de optimizare folosind metodologia Design of Experiments (DoE).Lipozomii obținuți au fost caracterizați sub aspectul dimensiunii particulelor, omogenității, sarcinii de suprafață, eficienței încapsulării și conținutului de NVB.Analiza DoE a demonstrat existența unei relații semnificative între factorii aleși (raportul și concentrația de lipide și concentrația de NVB) și răspunsuri, ceea ce a permis predicția unei formulări optime de PSL.S-a efectuat studiul de cedare a NVB in vitro la diferite valori ale pH-ului, iar rezultatele au demonstrat un profil de eliberare dependent de pH a formulării optime.Evaluarea in vitro a formulării optime pe două linii celulare de NSCLC a demonstrat o citotoxicitate semnificativă a formulărilor lipozomale.În concluzie, acest studiu raportează formularea și caracterizarea cu succes a NVB-PSL ca instrument promițător în terapia NSCLC.
Source: FARMACIA
Author: IOANA TOMA
Institution: Iuliu Hațieganu University of Medicine and Pharmacy
Language: English
Subfield: Biomaterials
Field: Materials Science
Domain: Physical Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W4404419669