The Impact of Nat2 Polymorphism on Isoniazid Blood Levels and Liver Enzyme Elevation in Tuberculosis Patients in Surabaya, Indonesia
Year: 2025
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Isoniazid is the most pharmacogenetically studied anti-tuberculosis (TB) drug.However, the NAT2 genotype profile and its impact on the treatment of TB patients in Surabaya, Indonesia, have not yet been discovered.The objective of this study was to examine the impact of NAT2 polymorphisms on isoniazid blood levels and liver enzymes (ALT/AST) during the intensive phase of TB treatment.In this cohort study, 51 TB patients from several Community Health Centres in Surabaya underwent blood sampling for pre-ALT/AST and DNA genotyping examinations on the first day of treatment.Isoniazid levels were measured by taking blood samples 2 hours after the drug administration, and post-ALT/AST values were obtained at the end of the 2nd month of the intensive phase of TB treatment.Nanopore sequencing was employed to genotype DNA using MinION Mk1B.ALT/AST exams were performed with the local clinical laboratory, and isoniazid levels were measured using highperformance liquid chromatography (HPLC).The predominant NAT2 genotypes observed in this study were NAT2*12A (43.14%),NAT2*6C (19.61%), and NAT2*12B (13.73%).Most TB patients in Surabaya possessed rapid acetylator phenotypes and low isoniazid blood levels.However, no correlation was observed between the NAT2 phenotype and the elevation of ALT/AST.In conclusion, NAT2 polymorphism influences the isoniazid blood levels but does not correlate with elevated ALT/AST following the intensive phase of TB treatment.. RezumatIzoniazida este cel mai intens studiat medicament tuberculostatic din perspectivă farmacogenetică.Cu toate acestea, profilul genotipurilor NAT2 și impactul acestora asupra tratamentului pacienților cu tuberculoză din Surabaya, Indonezia, nu au fost încă investigate.Scopul acestui studiu a fost de a evalua influența polimorfismelor genei NAT2 asupra nivelurilor plasmatice ale izoniazidei și asupra valorilor enzimelor hepatice (ALT/AST) în timpul fazei intensive a tratamentului anti-TB.În cadrul acestui studiu, 51 de pacienți cu tuberculoză provenind din mai multe centre de sănătate comunitare din Surabaya au fost supuși recoltării de probe de sânge pentru determinarea valorilor pretratament ale ALT/AST și pentru genotiparea ADN-ului în prima zi de tratament.Nivelurile de izoniazidă au fost măsurate prin recoltarea probelor de sânge la două ore după administrarea medicamentului, iar valorile post-tratament ale ALT/AST au fost obținute la sfârșitul celei de-a doua luni din faza intensivă a tratamentului.Genotiparea ADN-ului a fost realizată prin secvențiere de tip Nanopore, utilizând platforma MinION Mk1B.Analizele ALT/AST au fost efectuate în laboratorul clinic local, iar determinarea nivelurilor de izoniazidă s-a realizat prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC).Cele mai frecvente genotipuri NAT2 identificate în acest studiu au fost NAT212A (43,14%), NAT26C (19,61%) și NAT2*12B (13,73%).Majoritatea pacienților cu tuberculoză din Surabaya au prezentat un fenotip de acetilatori rapizi și niveluri scăzute de izoniazidă în sânge.Totuși, nu s-a observat nicio corelație între fenotipul NAT2 și creșterea valorilor ALT/AST.În concluzie, polimorfismul genei NAT2 a influențat nivelurile sanguine ale izoniazidei, însă nu a fost corelat cu o creștere a valorilor ALT/AST în timpul fazei intensive a tratamentului tuberculostatic.
Source: FARMACIA
Author: Dian Natasya Rahardjo
Institutions: University of Surabaya, University of Indonesia
Language: English
Subfield: Pharmacology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
Funder: Universitas Indonesia
OpenAlex ID: W4412637439