Year: 2025
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: 采用尿液多肽组学技术，系统分析了阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）患者的尿液样本，揭示尿液多肽组在AD筛查和诊断中具有潜在应用价值。研究纳入32例AD患者、34例MCI患者及20例健康对照者，采用高效液相色谱-串联质谱(High-performance liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry，HPLC-MS/MS)技术进行多肽组分析。发现尿液多肽组呈现“20%高丰度降解蛋白主导”的分布规律，即前20%高丰度蛋白贡献了约80%的肽段数目和90%的信号强度。进一步筛选出基于磷酸组氨酸磷酸酶1（PHPT1）、神经氨酸酶1（NEU1）和纤维蛋白原β链（Fibrinogen Beta Chain, FGB）的三种降解蛋白质的AD特异性标志物组合，它们与调控线粒体功能、抑制神经炎症和阻断淀粉样纤维诱导的补体激活相关；而表皮生长因子（EGF）和III 型胶原蛋白α1链（COL3A1）的组合被筛选为MCI的多肽组标志物，可通过激活EGFR-MAPK通路促神经元存活、介导基底膜重塑抑制整合素信号异常渗入反映早期代偿。此外，在AD/MCI患者尿液中肽段的甲硫氨酸和脯氨酸残基氧化修饰水平显著升高，α₁-抗胰蛋白酶（SERPINA1）降解多肽的甲硫氨酸氧化和胶原蛋白α-1(I)链（COL1A1）/胶原蛋白α-2(I)链（COL1A2）降解多肽的脯氨酸氧化可区分疾病组与对照组，机制涉及氧化应激和破坏胶原-细胞骨架交互等。以上结果表明尿液多肽组从降解蛋白质和多肽翻译后修饰两方面反映了AD的病理机制。
Source: Scientia Sinica Vitae
Authors: XiuFeng FANG, BingJia CUI, XiaoYu Hong, Yong WANG
Language: English
Subfield: Physiology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: bronze
OpenAlex ID: W4415427994