Pseudotetraivprolide aus Pseudomonas entomophila liefern Einblicke in die Biosynthese von Detoxin/Rimosamid‐ähnlichen Anti‐Antibiotika
Year: 2025
Type: article
Abstract: Zusammenfassung Die Entdeckung neuer Varianten bekannter Naturstoffe ermöglicht oft wertvolle Einblicke in die Biosynthese und Wirkmechanismen der gesamten Substanzklasse. Hier beschreiben wir neue Vertreter der weit verbreiteten Detoxin/Rimosamid‐ähnlichen (DRL) Naturstoffe, genannt Pseudotetraivprolide, die von Pseudomonas ‐Stämmen produziert werden. Pseudotetraivprolide weisen die charakteristische DRL‐Aktivität auf indem sie Bacillus cereus vor dem Antibiotikum Blasticidin S schützen. Durch die systematische Analyse verschiedener Deletions‐ und Komplementationsmutanten, heterologe Expressionsexperimente, die Identifizierung und Strukturaufklärung zahlreicher Derivate, die chemische Synthese der Hauptderivate, die enzymatische Charakterisierung einzelner biochemischer Schritte sowie eine detaillierte Modellierung der beteiligten Enzymkomplexe konnten wir wichtige Aspekte ihrer Biosynthese aufklären. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die aus dem Primärstoffwechsel stammende Malonyl‐CoA:ACP‐Transacylase (FabD) als trans ‐Acyltransferase fungiert. Wir konnten zudem eine Reihenfolge für alle enzymatischen Modifikationen in der späten Biosynthese postulieren und weisen den drei konservierten hypothetischen Proteinen PipDFG eine Funktion als Acetyltransferase im letzten Schritt zu, der für die Stabilisierung und Aktivierung des Endprodukts verantwortlich ist.
Source: Angewandte Chemie
Authors: Edna Bode, Julia Büllesbach, Kevin Bauer, Yan‐Ni Shi, Simon Reiners, Ziheng Cui, Petra Happel, Yi‐Ming Shi, Kevin Hoffmann, Peter Grün, Bianca Pommerenke, Uli Kazmaier, Martin Grininger, Helge B. Bode
Language: English
Subfield: Pharmacology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: hybrid
Estimated APC paid: $5,790
OpenAlex ID: W4417298146