Evaluation d'un modèle alternatif de peau dans l'étude de l'atteinte épidermique après exposition à différents agents de stress environnementaux : rayonnements ionisants (RI) et ultra-violets B (UVB)
Year: 2006
Type: dissertation
Abstract: La peau humaine est un tissu cible majeur des rayonnements ionisants (RI) et UVB. Nous avons mis au point un modèle d’explant de peau et choisi 2 types de kératinocytes NHEK et HaCaT pour étudier la survie et le stress oxydatif induits par ces rayons. Nous avons évalué l’atteinte oxydative par mesure des ERO produites et des défenses anti-oxydantes cellulaires induites. Nous avons observé dans la peau irradiée aux RI une modulation de l’expression de gènes impliqués dans le contrôle du stress oxydatif, en accord avec la diminution des activités enzymatiques de la catalase, glutathion peroxydase et superoxyde dismutase. Le déséquilibre observé entre l’expression des gènes anti- et pro-apoptotiques montre que l’apoptose des kératinocytes serait en partie dépendante de la production d’ERO radio-induite. Nous avons mis en évidence la différence de radiosensibilité des NHEK et HaCaT qui serait liée à leur réponse oxydante différentielle. De plus, nous avons montré qu’au cours de la reepithélisation cutanée, les NHEK activés après RI expriment la kératine 6, relarguent des cytokines pro-inflammatoires et prolifèrent, sans modification de leur différenciation. Le traitement des NHEK avec le geranylgeranylacétone (GGA) a un effet bénéfique sur leur activation radio-induite en augmentant le relargage d’IL-1, leur migration dans la zone "scrappée" et leur survie. Le GGA a un pouvoir anti-apoptotique (induction d’Hsp70-caspase3) et migratoire (activation de P38/RhoA) sur les NHEK, mais après RI, seules les voies caspase-3 et RhoA sont induites. Ce travail contribue à une meilleure compréhension des dommages cutanés après RI et du mode d’action du GGA accélérant la reepithélisation
Author: Muriel Isoir
Language: French
Subfield: Radiology, Nuclear Medicine and Imaging
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W46117577