Exploring endoplasmic reticulum stress responses and senescence upon infection with respiratory syncytial virus
Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: Respiratorisk syncytialt-virus (RS-virus) er et av de vanligste årsakene til akutt respiratorisk infeksjon hos nyfødte og infeksjonen påvirker cellulære mekanismer i vertscellene. Tidligere studier har vist at RS-virus kan manipulere cellulære mekanismer for å fremme egen replikasjon og overlevelse, men dette kan føre til en overbelastning på endoplasmatisk retikulum (ER). Overbelastningen av ER vil forstyrre den normale funksjonen i cellen og føre til ER-stress. ER-stress aktiverer ufoldet proteinrespons signalvei (UPR), en cellulær forsvarsmekanisme som har i oppgave å rette opp i ER-stresset ved å bremse protein-translasjonen, degradere feilbrettede proteiner og øke produksjonen av molekylære chaperoner. \nThis study examines the ER stress and UPR induced by RSV. Our findinds confirm that RSV induces ER stress and activates specific branches of the UPR, notably through the inositol requirering enzyme (IRE1)-X-box binding protein 1 (XBP1) and protein kinase R (PKR)- eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α) axis\nDenne studien har gått ut på å undersøke ER-stress og UPR indusert av RS-virus. Våre funn har bekreftet at RSV gir ER-stress og aktivering av spesifikke UPR-grener, spesielt gjennom inositol requiering enzyme (IRE1)-X-box binding protein 1 (XBP1) og gjennom protein kinase R (PKR)-eukaryotisk translasjon initiasjon faktor 2α (eIF2α) signalveier. I tillegg har vi utforsket om syklisk GMP-AMP syntase (cGAS) og stimulator av interferon-gener (STING) bidrar til aktivering av PERK-eIF2α signalvei. Vi avslørte at cGAS-STING ikke er den viktigste signalveien for aktivering av PERK i RSV-infiserte WI-38 celler. Vi fant også ut at RSV induserer senescens i WI-38 celler, mest sannsynlig på grunn av langvarig aktivering av UPR.\nDenne studien gir en innsikt i hvordan UPR og senescens blir indusert av RSV-infeksjon i WI-38 celler og i tillegg gir den en innsikt i viktigheten av PKR-eIF2α signalveien som en respons på RSV infeksjon i cellene.
Author: Grønli, Elisabeth
Language: Norwegian
Subfield: Cell Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W6981763663