Interactions between herpesviruses and the human immune system in old age
Year: 2022
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Il processo di invecchiamento è accompagnato da un declino delle funzioni immunitarie che può svolgere un ruolo importante nella bassa efficacia delle vaccinazioni nelle persone anziane. Tuttavia, non è chiaro se esista una cooperazione fra meccanismi intrinseci legati all'età e fattori esterni (come le infezioni con virus persistenti) nella progressione dell'immunosenescenza. Lo scopo di questo lavoro è di studiare l'interazione tra il sistema immunitario dell'ospite e 3 principali herpesvirus (HSV-1, CMV ed EBV). Per raggiungere questo scopo, mi sono concentrato prima sull'effetto delle infezioni persistenti sull'immunosenescenza e, successivamente, sull'effetto dell'immunosenescenza sulle risposte immunitarie alle infezioni. Sono state quindi affrontate 3 domande principali: 1) Le infezioni virali persistenti possono influenzare il compartimento delle cellule T e la risposta immunitaria negli anziani? 2) In che modo l'età influenza le risposte memoria agli herpesvirus? 3) In che modo l'età influenza le risposte alle infezioni primarie (prendendo, a modello, SARS-CoV-2)? Ho inizialmente valutato parametri immunologici relativi ai linfociti T in base allo stato sierologico per i comuni herpesvirus latenti in due coorti indipendenti: 1. individui sani di età compresa tra 19 e 95 anni e 2. individui di età superiore a 70 anni arruolati in uno studio clinico vaccinale. I risultati mostrano, rispettivamente, un effetto prevalente dell'età e dell'infezione da CMV sulle cellule T naive CD8+ e CD4+. Infatti, la sieropositività al CMV è stata associata a una ridotta risposta CD4 e anticorpale in seguito ad una vaccinazione primaria contro encefalite da zecca. La concomitante presenza di diverse infezioni persistenti è inoltre responsabile dell'accumulo (“inflazione”) di cellule T di memoria altamente differenziate nei soggetti più anziani. Quindi, ho misurato le risposte cellulari specifiche per HSV-1, CMV ed EBV in adulti e anziani della Coorte 1, analizzando la capacità secretoria delle diverse sottopopolazioni memoria. In particolare, si è osservato un aumento correlato all'età di cellule T CD8+ di memoria altamente differenziate specifiche per HSV-1, suggerendo che questo virus partecipi all'inflazione del compartimento memoria CD8. Inoltre, si è notato una concomitante diminuzione della capacità secretoria in seguito a stimolazione generale del TCR nelle cellule T CD8+ di memoria poco differenziate. Infine, per confermare se le risposte primarie delle cellule T CD8+ siano difettose in età avanzata ed investigarne le potenziali conseguenze, è stato sfruttato un approccio in vitro per indurre il priming di cellule T CD8+ naive specifiche per SARS-CoV-2 di donatori non esposti al virus, appartenenti a diversi gruppi di età. Rispetto agli adulti più giovani, gli individui anziani mostrano una scarsa capacità di innesco delle cellule T specifiche per SARS-CoV-2 in termini sia di intensità che di qualità della risposta. Inoltre, i soggetti più anziani riconoscono un numero inferiore di epitopi. Nel loro insieme, questi dati suggeriscono fortemente che l'invecchiamento immunitario è associato a risposte primarie alterate. Poiché le cellule T CD8+ virus-specifiche hanno dimostrato di essere protettive nei confronti delle manifestazioni critiche di COVID-19, un'immunità cellulare subottimale può contribuire alla suscettibilità dei soggetti anziani a forme gravi di COVID-19. Inoltre, l'infezione concomitante con CMV influenza negativamente, negli individui anziani, la risposta mediata da CD4 e quindi l'immunità sia cellulare che umorale. Nel complesso, le risposte delle cellule T memoria sono meno influenzate dall'età. Tuttavia, gli herpesvirus causano un’inflazione delle cellule di memoria differenziate che potrebbero avere un impatto negativo sulla memoria immunologica.
Author: NICOLI, Francesco
Language: Italian
Subfield: Epidemiology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W6982589442