Etude des anomalies de la myéline chez une souris transgénique exprimant un gène à toxicité inductible dans les oligodendrocytes
Year: 2003
Type: dissertation
Abstract: Les oligodendrocytes participent à l'un des processus majeurs du développement du système nerveux central. Ils sont responsables de la formation d'une gaine protectrice autour des segments axonaux: la myéline. La destruction ou l'altération de la myéline ou des cellules qui la synthétisent, ou l'atteinte de l'unité fonctionnelle que les oligodendrocytes forment avec les neurones, sont à l'origine d'affections invalidantes comme la sclérose en plaques qui est une des maladies neurologiques les plus fréquentes chez les jeunes adultes et qui touche près de soixante mille personnes en France.Notre travail s'inscrit dans le cadre général de l'étude du processus de myélinisation et de démyélinisation et vise à comprendre les mécanismes moléculaires qui les régissent chez un modèle de souris transgénique développé au laboratoire. Il s'agit de souris transgénique exprimant un gène à toxicité inductible dans les oligodendrocytes. Ce modèle animal offre l'avantage d'induire sélectivement la mort des oligodendrocytes et permet ainsi de provoquer des lésions contrôlées par l'expérimentateur.Dans un premier temps, nous avons caractérisé ce modèle transgénique afin de déterminer ses propriétés et sa capacité à reproduire plusieurs phénotypes dysmyéliniques. La mise au point d'une méthode rapide d'hybridation in situ nous a permis entre autre d'évaluer avec une grande spécificité la perte oligodendrocytaire. Nous avons ensuite mis en évidence la prolifération des oligodendrocytes in situ dans ce modèle dysmyélinique. Les oligodendrocytes néoformés sont probablement à l'origine de la réparation de la myéline. Nous avons observé les modifications dans l'expression des gènes des protéines neuronales et gliales ainsi que des protéines de la région nodale et des molécules inhibitrices de la croissance axonale suite à l'anomalie de la myélinisation. Cette étude a été réalisée en parallèle sur la souris jimpy afin de corréler les résultats sur deux modèles dysmyéliniques.
Author: Walid Jalabi
Language: French
Subfield: Clinical Neurology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2623070419