Year: 2018
Type: dissertation
Abstract: L’invecchiamento è un complesso processo derivante da una combinazione di fattori ambientali, genetici e stocastici, caratterizzato da uno stato proinfiammatorio. Questa infiammazione cronica. Di basso grado e sistemica è stata recentemente teorizzata e definita col termine “inflammaging” e rappresenta uno dei principali fattori di rischio di patologie - e.g. patologie cardiovascolari, diabete mellito di tipo 2 e patologie neurodegenerative – comunemente chiamate patologie età-correlate (ARDs). \nLa senescenza cellulare è storicamente associata all’invecchiamento. La senescenza può essere definita come un arresto stabile del ciclo cellulare accompagnato da una varietà di alterazioni molecolari e biochimiche – e.g. attività metabolica, profilo epigenetico, pathways apoptotici e l’acquisizione di un fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). Attraverso l’acquisizione del fenotipo SASP, le cellule senescenti sono in grado di modificare il microambiente e alimentare uno stato di infiammazione cronica. I meccanismi che stanno alla base di questi processi infiammatori rappresentano un tema all’avanguardia nel campo della gerontologia molecolare. \nI microRNA sono regolatori versatile dell’espressione genica e l’identificazione di un vasto repertorio di queste molecole nel genoma dei mammiferi ha completamente rivoluzionato la nostra comprensione della maggior parte dei processi biologici. Recentemente, il nostro gruppo di ricerca ha contribuito all’identificazione di un piccolo sottogruppo di microRNA (SA-inflamma-miR) modulati e. a loro volta. regolatori della senescenza cellulare, dell’iflammaging e delle ARDs. Abbiamo esplorato tre diversi nuovi aspetti degli SA-inflamma-miR: i) la loro regolazione nelle funzioni mitocondriali nella senescenza replicativa delle cellule endoteliali; ii) la loro modulazione e risposta a seguito del trattamento delle cellule endoteliali con l’adalimumab, un anticorpo monoclonale diretto contro il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), componente principale della SASP; iii) la loro rilevanza diagnostica in una vasta coorte di soggetti sani di diversa età e pazienti affetti da diabete di tipo 2.
Author: GIULIANI, ANGELICA
Language: Italian
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W6986985311