Biopsia líquida basada en detección y caracterización de células epiteliales circulantes para la intercepción del carcinoma hepatocelular
Year: 2024
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Introducción y motivación de la tesis: \nEl carcinoma hepatocelular (CHC) es el sexto cáncer más frecuente y la tercera causa de \nmuerte por cáncer en el mundo. La falta de biomarcadores diagnósticos y pronósticos \nimpide estratificar a los pacientes según su riesgo de desarrollar cáncer, lo que contribuye a \nsu baja supervivencia. El diagnóstico en cirróticos se establece con pruebas de imagen \ndinámica por lo que la ausencia de biopsia tisular complica el estudio de su biología \nmolecular y la detección de nuevos marcadores pronósticos y dianas terapéuticas. Por este \nmotivo, es interesante el estudio de la biopsia líquida mediante la detección de células \nepiteliales circulantes (CECs) en sangre periférica de pacientes con cirrosis hepática o CHC, \nya que es una forma no invasiva y segura de obtener muestras seriadas del paciente para su \ndiagnóstico y seguimiento. \nEl objetivo de esta tesis doctoral fue determinar el valor pronóstico de la detección y \ncaracterización de CECs en pacientes con CHC y con cirrosis hepática sin CHC. Se evaluó la \nheterogeneidad fenotípica y genética de las CECs basada en el receptor de \nasialoglicoproteína-1 (ASGR1) y la expresión del micro-ARN miR-122-5p como posibles \nherramientas de diagnóstico y pronóstico en pacientes con CHC y cirrosis hepática. \nMétodos: \nSe trata de un estudio observacional prospectivo de cohortes en el que se incluyeron 113 \npacientes de los cuales 71 tenían CHC en distintos estadios de la enfermedad y 42 cirrosis \nhepática sin CHC, a los que se les hicieron determinaciones seriadas de los niveles de CECs. \nSe extrajeron muestras de sangre periférica y se aislaron las CECs mediante selección \ninmunomagnética positiva. La caracterización fenotípica se validó mediante doble \ninmunocitoquímica para citoqueratina (CK) y ASGR1 y la caracterización genética se validó \npor hibridación in situ con miR-122-5p. Las CECs se visualizaron mediante microscopía \nconfocal. \nResultados: \nSe detectaron CECs en 78 pacientes (69,03%), siendo significativamente más frecuente en \npacientes con CHC (54/71; 76,05%) que en pacientes sin CHC (24/42; 57,14%) (p=0,023). \nDestaca la heterogeneidad fenotípica de las CECs en base a ASGR1 tanto intra como \ninterindividualmente. La presencia de CECsCK+ASGR1- se relacionó significativamente con la \naparición de cáncer (p = 0,012) y se observó que existe correlación positiva entre la \nexpresión de ASGR1 y miR-122-5p ya que todas CECsCK+ASGR+ también mostraron positividad \npara miR-122-5p, demostrando su origen hepático. Los pacientes con CHC en estadios \ntempranos mostraron significativamente mayor supervivencia global que los pacientes con \nCHC avanzado (p = 0,018). Sin embargo, esta diferencia sólo se observó en pacientes con \nCECs (p = 0.021). La supervivencia libre de progresión fue significativamente menor en los \npacientes con CHC y CECsCK+ASGR1-en comparación con los pacientes con cirrosis hepática sin \nCHC (p < 0,0001). \nConclusión: \nNuestros resultados resaltan la utilidad clínica de la caracterización de CECs con ASGR1/miR- \n122-5p en pacientes con cirrosis hepática o CHC, para identificar el origen hepático de las \nCECs y para detectar fenotipos potencialmente más agresivos (con pérdida de ASGR1/miR- \n122-5p), lo que serviría como herramienta predictiva y pronóstica.
Author: Roa Colomo, Amparo
Language: Spanish
Subfield: Hepatology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W6989661427