Year: 2022
Type: dissertation
Abstract: A pneumonia bacteriana hospitalar é uma infecção pulmonar aguda muito frequente em doentes internados nas unidades de cuidados intensivos e está associada a uma elevada mortalidade. O tratamento comum para estas infeções são os antibióticos; no entanto, as opções terapêuticas para as bactérias multirresistentes são cada vez mais escassas, especialmente para as Gram-negativas como Pseudomonas aeruginosa e Klebsiella pneumoniae. Por conseguinte, a procura de tratamentos alternativos é urgente e a terapia bacteriofágica tem vindo a despertar interesse como uma opção válida. Os bacteriófagos são vírus que infectam e se replicam exclusivamente em bactérias e têm demonstrado potencial terapêutico para o tratamento de infeções bacterianas. O objetivo desta tese foi desenvolver duas novas preparações ou “cocktails” de bacteriófagos capazes de eliminar estirpes clinicamente relevantes de P. aeruginosa e K. pneumoniae, incluindo clones de elevado risco tais como os ST27 e ST235 (P. aeruginosa), e os ST11 e ST258 (K. pneumoniae). O trabalho envolveu o isolamento de centenas de bacteriófagos a partir de amostras ambientais, seguido de uma estratégia de selecção que incorporou resultados de estudos de gama de hospedeiros e de caracterização genómica dos fagos mais promissores. A atividade lítica dos bacteriófagos individuais e de cocktails foi avaliada in vitro contra células em crescimento planctónico. Os cocktails bacteriofágicos foram mais eficientes em retardar o crescimento de bactérias resistentes aos fagos, quando comparados com a ação individual dos bacteriófagos. A eficácia e citotoxicidade das suspensões fágicas administradas por aerossois foram avaliadas num modelo ex vivo de “precision cut lung slices” após infeção por P. aeruginosa ou K. pneumoniae. Os cocktails de bacteriófagos de P. aeruginosa e de K. pneumoniae demonstraram ter uma forte capacidade de redução da carga bacteriológica, bem como aptidão para recuperar a viabilidade das células de pulmão humano, após a infeção bacteriana.
Author: Leandro, Clara Isabel Rodrigues
Language: Portuguese
Subfield: Virology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
Funders: Université Laval, University of Patras
OpenAlex ID: W6990482729