The role of transcription factor Neurod2 in cortex development and its implications in neurodevelopmental disorders
Year: 2022
Type: dissertation
Abstract: Le rôle du facteur de transcription Neurod2 dans le développement du cortex et ses implications dans les troubles neurodéveloppementaux La protéine NEUROD2 est un facteur de transcription bHLH fortement exprimé dans les neurones de projection dès le début du développement. NEUROD2 a été associé à l'intégration synaptique dans l'hippocampe et au développement du cortex somatosensoriels à barils chez la souris. Récemment, quelques rares variants génétiques de NEUROD2 ont été identifiés chez des patients souffrant d'épilepsie ou de retard neuro-développemental, suggérant qu’il puisse être un nouveau candidat pour la genèse de troubles neuro-développementaux. J'ai étudié comment la suppression de Neurod2 affecte le développement du cortex chez la souris. Nous avons découvert que les neurones de projection migrent excessivement dans les embryons Neurod2 KO, modifiant ainsi la taille et la position finales des couches corticales. Chez les juvéniles et les adultes, la densité et le renouvellement des épines dendritiques sont dérégulés dans le compartiment apical des neurones de la couche 5. Des enregistrements en patch-clamp révèlent une excitabilité intrinsèque accrue. Sur le plan moléculaire, une expérience de séquençage par RNAseq a montré une expression dérégulée de nombreux gènes associés à l'excitabilité neuronale et à la fonction synaptique, dont les orthologues humains étaient fortement associés aux troubles du spectre autistique (TSA). Au niveau du comportement, les souris Neurod2 KO présentent des déficits d'interaction sociale avec hyperactivité. Compte tenu de ces observations, nous avons identifié 11 patients porteurs de mutations pathogènes de NEUROD2 qui ont été diagnostiqués avec un TSA et une déficience intellectuelle, indiquant ainsi un rôle crucial de NEUROD2 dans le développement cortical.
Source: theses.fr (ABES)
Author: Karen Runge
Institution: Aix-Marseille Université
Language: French
Subfield: Developmental Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7151548720