Exploring cell death mechanisms upon infection with respiratory syncytial virus
Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: Respiratorisk syncytialt virus (RSV) utgjør en betydelig helseutfordring, og rammer spesielt eldre, immunkompromitterte individer og små barn. Akutt lungeskade indusert av virus er knyttet til celledød en frigjøring av cytokinet IL-1β, som tiltrekker immunceller og kan også stimulere fibrose i det lange løp. Hvordan celledød og IL-1β-sekresjon reguleres av RSV er lite utforsket. Denne studien utforsker celledødsmekanismene ved infeksjon med RSV i humane lungefibroblaster (WI-38).\n\nVåre funn viser at RSV-infeksjon induserer lytisk celledød karakterisert ved frigjøring av laktatdehydrogenase (LDH), som er høyere i WI-38 celler, sammenlignet med HEp-2-celler, noe som peker på en celletypespesifikk respons på viral cytotoksisitet. I tillegg til lytisk celledød var det en økning i RSV-indusert interleukin-1β (IL-1β) produksjon, noe som tyder på inflammasomaktivering, delvis gjennom NLRP1-signalveien, indikert av ulike responser på spesifikke hemmere.\n\nVidere førte RSV-infeksjon til betydelig DNA-skade, som ble bekreftet av økte γH2AX-proteinnivåer, en markør for DNA-dobbeltrådsbrudd. Dette ble fulgt av en markert aktivering av den cytosoliske DNA sensoren sykliske GMP-AMP-syntase (cGAS) - stimulator av interferon-gener (STING), cGAS-STING-signalveien, som muligens gjenspeiler dens rolle i sensing av cytosolisk DNA. Studien viste også at ATM-hemmer reduserte uttrykket av RSV-induserte RSV-fusjonsproteinnivåer og ga høy IL-1β-frigjøring, noe som tyder på et betydelig samspill mellom virusinfeksjonen og vertens DNA-skaderesponsmekanismer.\n\nOppsummert indikerer funnene våre at RSV ikke bare forstyrrer cellulær integritet gjennom lytiske prosesser og DNA-skaderesponser, men kan også utløse inflammasomer. Utforsking av disse interaksjonene gir en dypere forståelse av RSV sine patogene mekanismer og tilbyr potensielle veier for målrettede terapeutiske intervensjoner for å redusere de negative effektene av RSV-infeksjoner i lungevev.
Author: Trøen, Synne-Louise
Language: Norwegian
Subfield: Epidemiology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7000515965