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Daño en el DNA en neuronas: importancia en procesos neurodegenerativos

Year: 2019
Type: dissertation
Abstract: RESUMEN: Las neuronas son células muy vulnerables a sufrir daños en el DNA por agentes genotóxicos. Estos pueden ser endógenos, por el estrés oxidativo que se produce durante el metabolismo oxidativo mitocondrial; o bien exógenos, como los generados por radiación ionizante o agentes quimioterápicos. Las neuronas, al ser células con un elevado metabolismo, presentan un alto riesgo de sufrir daños en su material genético, particularmente roturas de la doble cadena del DNA (DSBs). Estas lesiones producen una gran inestabilidad genómica, por lo que las neuronas activan complejos mecanismos de reparación (“DNA damage repair”, DDR) que, sin desencadenar la apoptosis, evitan la transcripción de un DNA dañado, lo cual impide la formación de proteínas anómalas. Como peculiaridad, las neuronas son células post-mitóticas, por lo que no poseen una cromátida hermana que sirva como molde para su reparación. Por ello, el DNA neuronal se repara mediante la unión de extremos no homólogos (“nonhomologous end-joining”, NHEJ), mecanismo con una alta tasa de error. No obstante, la reparación anómala genera menos inestabilidad que la persistencia del daño. De esta forma, una alteración en los mecanismos de reparación, conduce a una acumulación de DNA dañado no reparado y, por tanto, a una pérdida de la integridad genómica. Así, el daño persistente o la alteración de la DDR parece ser la base del envejecimiento neuronal, así como de diversas patologías neurodegenerativas. Por ello, es fundamental entender cómo toleran las neuronas la acumulación del DNA dañado sin desencadenar la apoptosis, así como estudiar si existen regiones genómicas más vulnerables a sufrir daño en el DNA, presumiblemente implicadas en la fisiopatología de procesos neurodegenerativos, que puedan ser potenciales dianas terapéuticas.
Language: Spanish
Open Access status: green
OpenAlex ID: W2963819942
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