Molecular and functional genomics analyses of estrogen- related receptor alpha (ERRα) function in breast cancer
Year: 2014
Type: dissertation
Abstract: L’expression du récepteur associé au récepteur des estrogènes-alpha (ERRα) est inversement corrélée a celle de ERα mais est associée a un pronostic défavorable et à l’expression de HER2. Nous avons observé que ERRα démontre une spécificité stricte d’association à son site de liaison et que ses programmes transcriptionnels sont majoritairement indépendants de ERα. Nous avons par la suite utilisé un modèle de souris pour démontrer que l’absence de ERRα retarde le développement des tumeurs mammaires initiées par HER2. Nous avons démontré que ERRα régule l’expression du gène ERBB2 et des transcripts co-amplifiés, contribuant à conférer la résistance au tamoxifen dans les cellules de cancer du sein. Nous observons que β-1-heregulin (HRG) et le facteur de croissance epidermal (EGF) engendrent une reprogrammation du recrutement de ERRα à la chromatine. Nous démontrons que l’inhibiteur de EGFR/HER2 lapatinib induit la dégradation de ERRα alors que l’expression de ERRα est préservée dans les cellules résistantes au lapatinib, d’une façon indépendante de EGFRéHER2 mais qui dépend de l’activité de mTOR. Finalement nous démontrons que ERRα contribue à conférer la résistance au lapatinib dans les cellules de cancer du sein. En résumé, nos résultats ont contribué à identifier des aspects importants des profils de transcription de ERRα et à établir ERRα comme étant un joueur important dans le développement, la progression et la réponse thérapeutique du cancer du sein.
DOI: 10.82308/47584
Author: Deblois, Geneviève
Language: English
Subfield: Endocrinology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7011722304