The multi-variable paradigm of the risk of exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS)
Year: 2023
Type: dissertation
Abstract: Substâncias perfluoroalquílicas e polifluoroalquílicas (PFAS) são uma classe complexa e em constante expansão de compostos químicos sintéticos, atualmente perfazendo um total de mais de 5000 compostos, omnipresentes no ambiente, na vida selvagem e nos seres humanos, estando a exposição aos PFAS atualmente associada a vários outcomes adversos em saúde e, consequentemente, a uma diversidade de quadros clínicos de doença. O seu potencial bioacumulativo e a sua toxicidade contribuem para uma representação alarmante do espetro de exposição, em todos os níveis tróficos, a uma escala global. O presente estudo fornece uma análise exaustiva dos dados existentes - desde a contextualização em termos de grupo químico, a métodos de síntese e riscos toxicológicos ecológicos e subsequentes à exposição humana - ao mesmo tempo que contextualiza estes resultados, especialmente quando vistos em termos de possíveis "eventos nucleares" nas vias de imunossusceptibilidade e imunodeficiência. O trabalho experimental levado a cabo teve como objetivo estudar os efeitos de uma única exposição de 72 horas a quatro PFAS individuais, nomeadamente PFOA, PFNA, PFDA e PFUdA, através da exposição de THP-1, uma linha monócito-like, imortalizada espontaneamente, derivada do sangue periférico de um caso infantil de leucemia monocítica aguda. A viabilidade celular das células monocíticas foi determinada (através de um ensaio MTS), analisada e interpretada após exposição aos quatro compostos PFAS selecionados para estudo, a uma concentração que, embora ainda significativamente superior à verificada na maioria dos contextos de exposição real, é muito inferior à investigada na grande maioria dos estudos disponíveis, procurando explorar a lacuna no conhecimento existente relativamente aos leucócitos e particularmente, à exposição dos monócitos e à imunotoxicidade global. Globalmente, este Report engloba uma análise detalhada e resumida dos riscos associados à exposição aos PFAS, abordando sempre que possível as atuais hipótese de mecanismo fisiopatológico, além de apresentar uma descrição completa e resultados do projeto de investigação desenvolvido, com o objetivo de avaliar a existência de uma possível ligação estrutura-resposta, realizando avaliações ao longo de todo o processo, onde, além disso, foi ainda observada uma alteração fenotípica significativa, possivelmente demonstrando um estado ativado (A-THP-1), especulando sobre possíveis etiologias mecanísticas, padronizando as condições experimentais para garantir a repetibilidade e optimizando os procedimentos e resultados do protocolo.
Author: Rocha, Bianca dos Santos
Language: Portuguese
Subfield: Environmental Chemistry
Field: Environmental Science
Domain: Physical Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7030107568