Effets métaboliques de la diminution de la production intestinale du P-Cresyl sulfate chez les souris (étude in vivo)
Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: L'insuffisance rénale chronique (IRC) est caractérisée par de profondes altérations métaboliques (inflammation chronique, dyslipidémie et insulino-resistance). Lep-crésyl sulfate (PCS) est une toxine urémique majeure, issue de la transformation de la tyrosine par la flore intestinale, associé à une surmortalité cardia-vasculaire. Les prébiotiques composés de fibres solubles tels que les oligosaccharides peuvent moduler la flore intestinale et diminuer la production de PCS. Le but de cette étude est d'évaluer chez des souris urémiques, si la réduction de la production de PCS par des prébiotiques améliore les perturbations métaboliques associées à l'IRC. Des souris néphrectomisées des 5/6ème ont été divisées en deux groupes : les souris IRC et les souris IRC nourries avec un prébiotique : arabinoxylane oligosaccharides (AXOS, Opti'Flor®, DF3 SAS/WIT AXOS). Après quatre semaines, le PCS et le bilan lipidique ont été mesurés, et des tests de tolérance au glucose et à l'insuline ont été réalisés. Les différents compartiments du tissu adipeux blanc ont été pesés et les lipides intra-tissulaires ont été extraits. La phosphorylation des protéines de la voie de signalisation de l'insuline (PKB/Akt) aété étudiée par western blot dans le gastrocnemius. Les prébiotiques ont significativement diminué le PCS (-74 %, p<0,05), le cholestérol total plasmatique (-36 %, p <0,05), les triglycérides (-35 %, p <0,01), et la glycémie (-22 %, p<O,Ol), et rétablissent la phosphorylation de PKB/ Akt (p=O, 1 ). Le kiTT, résultant du test de tolérance à l'insuline est amélioré de 313 % (p<0,05) et l'AUC de la glycémie, lors du test de tolérance au glucose, est diminué de 16 % (p<0,05) chez les souris urémiques nourries par prébiotiques. Les prébiotiques réduisent considérablement la perte de tissu adipeux associée à l'urémie (+61 %, p<0,05) et limitent la redistribution ectopique de lipides intramusculaires ( -70%, p<0,05) et intra-hépatiques ( -17%, p<0,05). Ces résultats suggèrent que le prébiotique AXOS peut diminuer la production de PCS et améliorer les anomalies métaboliques associées à l'IRC. Cette thérapeutique alternative pourrait chez l'homme diminuer la mortalité cardia-vasculaire associée à l'IRC.
Authors: GUICHARD-KOPPE, Laetitia, FOUQUE, Denis
Language: French
Subfield: Nephrology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7037614040