Los linfocitos Tc17 poseen caracteristicas de linfocitos T de memoria
Year: 2017
Type: dissertation
Abstract: Los linfocitos T CD8+ citotóxicos tipo 1 (Tc1) producen interferón (IFN)-y у presentan una alta capacidad citotóxica. A pesar de esto, su desempeño en esquemas de inmunoterapia antitumoral está limitado por el hecho que son células senescentes incapaces de autorenovarse y sobrevivir a largo plazo. En este sentido, estudios recientes convergen en que los linfocitos T CD8+ de memoria serían los candidatos ideales para la terapia adoptiva antitumoral, puesto que tienen la capacidad de persistir y proteger al organismo en una amplia ventana de tiempo. Antecedentes de nuestro laboratorio y de la literatura sugieren que un subtipo particular de linfocitos T CD8+ caracterizados por la producción de interleuquina (IL)-17 (Tc17) tienen características compatibles con los linfocitos T de memoria, lo cual los convierte en potenciales candidatos para esquemas de inmunoterapia celular. En este trabajo, nos propusimos evaluar el fenotipo y las propiedades funcionales de los linfocitos Tc17, de manera de dilucidar su potencial terapéutico antitumoral. Para lograr este objetivo, generamos linfocitos Tc1 y Tc17 mediante un protocolo de diferenciación in vitro y transferimos adoptivamente estas células en ratones C57BL/6. Los resultados obtenidos indican que los linfocitos Tc17 generados in vitro expresan mayores niveles de genes y proteínas relacionadas al fenotipo memoria (Tcf-7, Lef-1, Bcl-6, IL-2) y menores niveles de genes y proteínas relacionadas al programa efector (Tbet, Eomes, Blimp-1, CD25, GzmB, Pfn1, IFN-y, TNF-α) en comparación a los linfocitos Tc1. Interesantemente, los linfocitos Tc17 mostraron mayor persistencia in vivo así como un fenotipo característico de células de memoria (CD127+KLRG1-) en contraste a los linfocitos Tc1 (CD127-KLRG1+). Asimismo, observamos que sólo los linfocitos Tc17 logran expandirse in vivo en respuesta a una segunda estimulación con el antígeno (expansión secundaria). Consistentemente con estos datos, la transferencia adoptiva de linfocitos Tc17 confiere inmunidad frente a un desafío tumoral, a diferencia de la transferencia adoptiva de linfocitos Tc1. Mecanísticamente, este resultado podría ser explicado en parte ya que la progenie de los linfocitos Tc17: (1) produce mayores niveles de las citoquinas antitumorales IL-2 e IFN-y, (2) corresponden a células polifuncionales, y (3) presentan un patrón de migración central a través de los linfonodos. En conjunto, los resultados obtenidos en esta tesis demuestran que los linfocitos Tc17 generados in vitro presentan un fenotipo y propiedades funcionales (persistencia y expansión secundaria) similares a los linfocitos T CD8+ de memoria. Interesantemente, esto se correlaciona con un mejor desempeño en un modelo de protección antitumoral. De esta forma, los datos recopilados en este trabajo aportan nuevas evidencias que destacan el potencial de los linfocitos Tc17 en el diseño de nuevos esquemas de inmunoterapia antitumoral más eficientes.
Source: Universidad de Chile
Author: Flores Santibáñez, Felipe Matías
Language: Spanish
Topic: T-cell and B-cell Immunology
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7039421439