Rôle de l’interaction CPT1/malonyl-CoA dans le métabolisme lipidique dans le foie : implication dans la physiopathologie de la stéatose hépatique
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: Une diminution de l oxydation des lipides peut entraîner leur accumulation intracellulaire (stéatose) et contribuer à l instauration de l insulinorésistance et du diabète de type 2. La carnitine palmitoyltransférase 1 hépatique (CPT1A) est le site majeur du contrôle de la -oxydation mitochondriale des acides gras à chaîne longue (AGCL) du fait de son inhibition par le malonyl-CoA. L objectif de mon travail de thèse a été de déterminer si la CPT1A représente une cible pour augmenter l oxydation des AGCL dans le foie et diminuer la stéatose et l insulinorésistance. Nos résultats montrent que la surexpression par adénovirus de la CPT1A sauvage et d une CPT1A mutée (CPT1mt) insensible à l effet inhibiteur du malonyl-CoA prévient la stéatose induite par le glucose et l insuline in vitro dans des hépatocytes de rat, en augmentant l oxydation des AGCL exogènes et endogènes aux dépens de leur estérification en triglycérides. De plus, in vivo, l expression hépatique de la CPT1mt dans des modèles animaux de stéatose hépatique n entraîne pas de diminution de celle-ci mais améliore la tolérance au glucose et diminue l insulinorésistance chez des souris obèses
Author: Marie Akkaoui
Language: French
Subfield: Hepatology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W161102395