Rol de las ectonucleotidasas CD39 y CD37 en la plasticidad de los linfocitos TH17
Year: 2016
Type: dissertation
Abstract: Los linfocitos Th17 han sido caracterizados como células inflamatorias que cumplen un rol fundamental en la respuesta contra infecciones producidas por hongos y bacterias extracelulares en las mucosas. Además, estas células están involucradas en el desarrollo de una variedad de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Sin embargo, nuevos estudios sugieren que los linfocitos Th17 son capaces de transformarse en células productoras de IL-10 durante una respuesta inmune y de esta manera limitar la inflamación. Las ectonucleotidasas CD39 y CD73, capaces de hidrolizar el ATP hacia adenosina, han sido relacionadas con propiedades inmunosupresoras. Por otra parte, se ha descrito que el ATP es capaz de inhibir la producción de IL-10, por lo que la depleción del ATP por CD39 y CD73 podría favorecer la producción de esta citoquina. Utilizando diferentes condiciones de diferenciación in vitro, logramos generar linfocitos Th17TGF-B1 0 Th171L-23, los cuales presentan altos y bajos niveles de expresión de las ectonucleotidasas CD39 y CD73, respectivamente. Se observó que los linfocitos Th17TGF-B1 expresan mayores niveles del factor de transcripción T-bet y secretan IL-10, mientras que los linfocitos Th17L-23 secretan mayores cantidades de la citoquina inflamatoria GM-CSF. Al estudiar la funcionalidad de CD39 y CD73 en las células generadas, se observó que los linfocitos Th17TGF-B1 hidrolizan el ATP y AMP hasta formar adenosina, y que esto les permite sobrevivir en ambientes ricos en ATP. Por otra parte, los linfocitos Th171L-23, al no expresar ni CD39 ni CD73, no pueden hidrolizar el ATP y son susceptibles a la muerte celular inducida por ATP. Con el fin de evaluar la patogenicidad y producción de IL-10 por las células Th17 in vivo, se transfirieron los linfocitos Th171L-230 Th17TGF-B1 a ratones inmunodeficientes Rag y se evaluó la pérdida de peso y el fenotipo ex vivo de las células transferidas. Nuestros resultados demuestran que los linfocitos Th17L-23 presentan una mayor patogenicidad comparado a Th17TGF-81. Por otra parte, solo detectamos producción directa de IL-10 en la mucosa intestinal de los ratones inyectados con linfocitos Th17TGF-81. Finalmente, demostramos que solo los linfocitos Th17TGF-B1 pueden transformarse en células productoras de IL-10, tanto in vivo como in vitro. En conclusión, nuestros resultados sugieren que la producción de IL-10 por los linfocitos Th17TGF-81 estaría relacionada principalmente con la expresión de CD39 y la capacidad de depletar el ATP, produciendo un ambiente inmunosupresor que los hace menos patogénicos.
Source: Universidad de Chile
Author: Fernández Quezada, Dominique Pamela
Language: Spanish
Subfield: Physiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7052207598