Molecular and functional basis of periodontal Ehlers-Danlos Syndrome
Year: 2020
Type: dissertation
Abstract: Das parodontale Ehlers-Danlos-Syndrom (pEDS) ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die durch heterozygote Missense- oder In-Frame-Insertions-/Deletionsmutationen in den Genen für die Komplement-1-Untereinheiten C1r oder C1s verursacht wird. Zu den diagnostischen Kriterien gehören ein schwerer parodontaler Knochenverlust mit frühem Beginn sowie eine Fragilität des Bindegewebes, die sich in Gelenkhypermobilität, dünner und überstreckbarer Haut, abnormalen Narben und schlechter Wundheilung äußert. Darüber hinaus sind zwei wichtige diagnostische Kriterien mit hoher Prävalenz bei pEDS-Patienten das Fehlen von anhaftender Gingiva und pretibiale Verfärbungen. Die genetische Ursache für pEDS wurde erst kürzlich entdeckt, daher ist der Pathomechanismus unklar.\nDie funktionellen und strukturellen Auswirkungen von 16 C1R- und zwei C1S-Mutationen, die zu Beginn der Studie bekannt waren, wurden untersucht. Da C1R/S-Nullmutationen im heterozygoten Zustand keinen Effekt zeigen und im homozygoten Zustand einen Lupus-ähnlichen Phänotyp verursachen, haben wir einen gain-of-function Effekt vorhergesagt. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Merkmale von pEDS die unkontrollierte Aktivierung und Spaltung von C1s (und möglicherweise anderen Proteinen), die Unfähigkeit den C1-Komplex zu bilden, und die intrazelluläre Akkumulation mutierter Proteinfragmente zumindest für einige Mutationen umfassen. Wir nehmen an, dass eine Kombination von intrazellulären und extrazellulären Effekten zur Pathogenese von pEDS beiträgt. Zusätzliche klinische Untersuchungen zeigten, dass pEDS mit einer progressiven Leukoenzephalopathie bei Erwachsenen assoziiert ist und Zahnimplantate kontraindiziert sind, da sie bei Personen mit pEDS einen schnell fortschreitenden periimplantären Knochenverlust auslösen.\nDie Studie enthüllte die primäre pathogenetische Wirkung von pEDS. Weitere Studien sind erforderlich, um klare Einblicke in nicht-kanonische Funktionen von Komplementkomponenten zu erhalten, insbesondere im Zusammenhang mit der Bindegewebshomöostase. Die Auflösung des vollständigen Pathomechanismus von pEDS kann helfen, andere Arten des Ehlers-Danlos-Syndroms und andere Bindegewebsstörungen zu verstehen.
Author: Gröbner, Rebekka
Language: German
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7058395394