Year: 2019
Type: dissertation
Abstract: Senescência celular é um estado no qual as células são incapazes de prosseguir com o ciclo celular de forma permanente e, portanto, de proliferar. Estas células são caracterizadas por um fenótipo inflamatório muito ativo. Há uma crescente acumulação de células senescentes com o envelhecimento que se torna prejudicial para o bem-estar do organismo. Em particular, a presença de células endoteliais senescentes resulta num endotélio disfuncional que, por sua vez, é uma caraterística do envelhecimento vascular, um dos grandes impulsionadores de doenças cardiovasculares.Desta forma, o desenvolvimento de novos senoterapêuticos para reduzir este efeito tem sido muito explorada recentemente. Em particular, estudos in vivo usando senolíticos, isto é, drogas que eliminam seletivamente células senescentes, mostraram uma melhoria em termos de saúde e esperança de vida. Porém, ensaios clínicos mostram efeitos secundários em tecidos saudáveis e isto comporta um problema que pode ser ultrapassado utilizando sistemas de encapsulamento de fármacos direcionados apenas para células senescentes. Nanopartículas são materiais que podem desenhados de forma personalizada ao incorporarem diferentes moléculas e têm sido alvo de estudo e sucesso ao serem utilizadas como sistemas de encapsulamento e libertação de fármacos de forma controlada.Nesta tese desenvolveu-se uma nanoformulação contendo um senolítico, ABT-263, direcionado especificamente a células endoteliais senescentes. Assim, pretendemos evitar o efeito tóxico em células saudáveis. Em suma, os resultados permitiram o desenvolvimento de um sistema capaz de encapsular um senolítico. As nanopartículas desenvolvidas possibilitaram induzir um efeito mais rápido em comparação com o uso de ABT-263 em solução.Ademais, apresentamos um modelo in vitro de um endotélio senescente composto de células endoteliais senescentes que expressam GFP e células saudáveis sob condições de fluxo laminar. Esta plataforma in vitro irá permitir estudar detalhadamente os mecanismos de senescência, comunicação intercelular e criar novas oportunidade para avaliar o efeito de senoterapêuticos.
Author: Cunha, Ana Lúcia da Silva
Language: Portuguese
Subfield: Cell Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7064678830