Approches protéomiques appliquées à l'étude de la poly(adp-ribosyl)ation
Year: 2009
Type: dissertation
Abstract: La poly(ADP-ribosyl)ation est une modification posttraductionnelle créée par l'ajout successif d'unités ADP-ribose sur une protéine acceptrice pour former un polymère (pADPr) hétérogène branché. La caractérisation biochimique de tous les membres de la famille des PARPs est incomplète mais un constat important peut être dégagé par l analyse de cette famille élargie: les PARPs présentent une grande diversité de domaines protéiques fonctionnels. La poly(ADP-ribosyl)ation, bien qu étant une modification cruciale impliquée dans la régulation de l intégrité génomique et la survie cellulaire, ne se limite plus aux seules fonctions nucléaires mais se présente de plus en plus comme un événement pouvant se dérouler dans un contexte physiologique extra-nucléaire. De plus, la liaison noncovalente de plusieurs protéines au pADPr libre ou à d autres protéines poly(ADP-ribosyl)ées est un phénomène dont nous commençons à mieux mesurer les impacts fonctionnels. Un volet important de mon projet de recherche visait à identifier des partenaires de la PARG, l enzyme responsable du catabolisme du pADPr, dans le but de reconnaître les sentiers biochimiques qui pourraient inclure une composante de poly(ADP-ribosylation) dans leur régulation et définir des interactions pertinentes. Dans une optique complémentaire, les protéines associées au pADPr, que ce soit de manière covalente, noncovalente ou en association avec des complexes protéiques, ont été ciblées par des approches protéomiques. Enfin, des études protéomiques ont permis d aborder l état de phosphorylation de la PARP-1 et de la PARG et de mettre en lien ces modifications posttraductionnelles avec une altération des fonctions biologiques.
Author: Jean‐Philippe Gagné
Language: French
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W136786273