Protective Role of Bioactive Quinones in Stress-Induced Senescence Phenotype of Endothelial Cells using Tobacco Smoke
Year: 2019
Type: dissertation
Abstract: La disfunzione endoteliale è un processo fisiologico che avviene nell’invecchiamento, ma può essere accelerato dal fumo di tabacco promuovendo stress ossidativo e danni cellulari. Al contrario, l’ubichinolo (QH) è un potente antiossidante, mentre la vitamina K può agire come antiossidante e antinfiammatorio. Entrambi hanno un importante ruolo nella salute vascolare in condizioni fisiologiche. \nIn questo studio, è stato valutato l’effetto tossico e pro-senescente dell’estratto del fumo di sigaretta (CSE) in cellule endoteliali (HUVECs) e l’effetto protettivo di QH, vitameri K and Warfarin. \nIl trattamento con CSE ha diminuito la vitalità cellulare ed alterato l’equilibrio tra la produzione di ROS e O2 • e le difese antiossidanti promuovendo la disfunzione mitocondriale (apertura mPTP) e l’infiammazione (attivazione casp-1). Questi eventi, insieme ad un aumento di SA-β-gal e dell’espressione del p16, sono stati osservati nelle HUVECs sia giovani trattate con CSE che senescenti, suggerendo una capacità pro-senescente del CSE. \nLa supplementazione con QH, MK7 e Warfarin ha contrastato lo stress ossidativo e l’infiammazione, migliorando la vitalità e prevenendo l’aumento della SA-β-gal, mentre l’apertura mPTP e l’espressione del p16 sono invariati. MK4 ha amplificato l’effetto del CSE su O2-• e mPTP e, come K1, ha migliorato la vitalità contrastando lievemente la produzione di ROS. Tuttavia essi dimostrano una minore biodisponibilità, sebbene disciolte in una sospensione micellare, il miglior carrier testato. Lo studio in vivo ha confermato il ruolo fondamentale del solvente, mostrando la migliore biodisponibilità di MK7 quando disciolto come emulsione in olio con gomma arabica. \nIn conclusione, la supplementazione con QH e MK7 ha contrastato la comparsa del fenotipo senescente indotto dal CSE in cellule endoteliali giovani. Tuttavia, anche Warfarin ha mostrato un effetto protettivo, probabilmente inducendo dei meccanismi compensatori che necessitano di ulteriori indagini.
Author: CIRILLI, ILENIA
Language: Italian
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7070949021