Citogénese celular hipocampal na saúde e Depressão induzida por stress: perceções desde o desenvolvimento pós-natal até idade adulta
Year: 2022
Type: dissertation
Abstract: A génese celular no cérebro de mamífero adulto desafiou o dogma de longa data de que o sistema nervoso central adulto era imutável e incapaz de gerar novas células. É amplamente aceite que o cérebro adulto possui habilidades dinâmicas de remodelação axodendrítica, bem como a capacidade de produzir novas células neuronais e gliais ao longo da vida em regiões restritas do cérebro, processo conhecido como neuroe gliogénese, respetivamente. O giro denteado (GD) do hipocampo adulto constitui uma das regiões do cérebro onde a citogénese ocorre ao longo da vida. Desde a descoberta da citogénese adulta no GD hipocampal, muito progresso foi feito na compreensão da capacidade de plasticidade neural cerebral, bem como as suas implicações comportamentais funcionais em contextos saudáveis e neuropatológicos, como na Depressão Maior. No entanto, ainda não compreendemos completamente os mecanismos moleculares subjacentes que controlam a formação e integração funcional de células recém-formadas. Algumas questões sobre a citogénese adulta ainda precisam de ser respondidas e totalmente compreendidas, tanto na Saúde quanto na Depressão Maior. Assim, nesta tese, procuramos entender o impacto funcional da citogénese hipocampal, bem como defeitos neste processo podem afetar a aquisição do desenvolvimento comportamental no cérebro saudável e deprimido. Para tal, estudamos como as deficiências da neurogénese hipocampal causadas pelo défice do fator de transcrição da proteína ativadora dois gama (AP2g) podem afetar o desenvolvimento de estados emocionais e processos de memória, bem como o seu impacto em um modelo de depressão induzida por stress. Ademais, desenvolvemos novas ferramentas genéticas virais para entender o envolvimento específico de astrócitos e astrogliogénese em contextos saudáveis e deprimidos. As evidências apresentadas nesta tese forneceram uma caracterização adicional da orquestração transcricional da neurogénese hipocampal pós-natal e a sua relevância comportamental e eletrofisiológica funcional em contextos basais e depressivos. Observamos um impacto progressivo e cumulativo da deficiência constitutiva de AP2g na neurogénese hipocampal, bem como alterações na conectividade límbicocortical, juntamente com prejuízos comportamentais funcionais em estados emocionais e processos de memória. Em um modelo de camundongo de depressão induzida por stress, mostramos que AP2g medeia o comportamento cognitivo, apontando para o surgimento de um fenótipo resiliente anteriormente desconhecido após deleção de AP2g em animais expostos ao stress. Ainda, o trabalho nesta tese permitiu a geração de novas ferramentas genético-virais para comprometer especificamente a astrogliogénese e os astrócitos no cérebro adulto. Prevemos que os conhecimentos aqui adquiridos abrirão caminho para futuros trabalhos, nomeadamente na área da citogénese hipocampal adulta no contexto da depressão.
Author: Loureiro-Campos, Eduardo
Language: Portuguese
Subfield: Developmental Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7084291824