Анксиолитическая, антидепрессивная и анальгетическая активности новых производных 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она
Year: 2025
Type: article
Abstract: Введение: Производные бензимидазола (1,3-бензодиазола) занимают важное место в области медицинской химии, поскольку обладают широким спектром фармакологической активности, а также высокой вариабельностью механизма действия: ГАМК-, серотонин-, дофамин-, адреналин-, ангиотензин-, аденозин-, глутаматергического. Ввиду многообразия путей влияния производных бензимидазола на нейротрансмиттерные системы, а также фармакологических эффектов этих соединений, синтез на их основе высокоэффективных нейротропных препаратов с улучшенным профилем безопасности представляется интересным для изучения. Целью настоящего исследования явилось изучение нейропсихотропного потенциала новых производных 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она in vivo. Материалы и методы: Исследование проведено на 258 белых беспородных мышах-самцах массой 25-30 г. Работа проведена в несколько этапов. На первом этапе изучали безопасность соединений методами in silico с применением программы PASS online с предварительным расчетом LD50. На втором этапе проводили тестирование животных под влиянием соединений в тестах «Открытое поле» и «Темная/светлая камера». Препаратами сравнения были выбраны этифоксин (50 мг/кг) и феназепам (0,1 мг/кг). На третьем этапе изучали поведение грызунов в тесте поведенческого отчаяния по методу Porsolt, эталонными препаратами стали амитриптилин (10 мг/кг) и флуоксетин (10 мг/кг). На четвертом этапе оценивали анальгетические свойства соединений в тестах «Tail-flick» и «Hot plate» в сравнении с морфином (5 мг/кг). Результаты и обсуждение: На основании полученных результатов можно отметить, что фенилсодержащему соединению CHS-Bi-46 присуща анксиолитическая активность с антидепрессивным компонентом. Соединения, содержащие пиридин-3-ил (CHS-Bi-48) и 2-бромфенил (CHS-Bi-52), характеризуются антидепрессивными свойствами, а для CHS-Bi-52 показано и слабое анальгетическое действие в тесте «Hot plate». Для вещества с пиридин-4-ильным фрагментом CHS-Bi-47 не зарегистрировано значимых эффектов по результатам проведенных тестов, что не исключает возможности наличия у него иных фармакологических активностей. 4-Хлорфенильное вещество под шифром CHS-Bi-50 проявляет антиноцицептивную активность на спинальном уровне, не уступающую препарату сравнения морфину в дозе 5 мг/кг. Соединение CHS-Bi-51, содержащее 4-бромфенил, характеризуется умеренным комбинированным спинальным и супраспинальным анальгетическим свойством. Можно отметить, что наиболее подходящим строением для проявления анксиолитических и антидепрессивных свойств соединений является наличие фенильного заместителя в 5 положении пиррольного кольца, а на выраженность анальгетических эффектов веществ влияет присутствие у фенильного радикала атомов Cl в положении 4 (для спинальных эффектов) и Br в положениях 2 и 4 (для супраспинальных эффектов). Заключение: Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего исследования производных 1-(3-фенилпиррол-2-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она с целью поиска веществ с нейропсихотропной активностью.
Source: Research Results in Pharmacology
Authors: Мария О. Мальцева, Кристина И. Аджиенко, Рауль И. Мусаев, Александр A. Спасов, Вахид A. Мамедов, Наталья A. Жукова, Севиль В. Мамедова, Наталья В. Елисеева, Карина Р. Магомедова, Дмитрий В. Мальцев
Language: English
Subfield: Organic Chemistry
Field: Chemistry
Domain: Physical Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7086769096
FWCI:
Cites:
Cited by:
Related to: