Oxidative stress during liver resections: Clinical relevance and possible therapeutic options
Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: Chronischer oxidativer Stress gilt als ein wichtiger Faktor bei der Pathogenese von Lebererkrankungen und Malignomen. Die akute Entstehung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) während einer Operation kann zu einer weiteren Aggravierung führen, insbesondere durch Ischämie und Reperfusion. In früheren Tiermodellen und humanen Studien wurde eine Assoziation zwischen ROS und perioperativen Komplikationen vor allem bei Lebertransplantationen gezeigt. Während resezierenden Lebereingriffen werden das Resektionsvolumen und eingeschränkte Parenchymqualität mit erhöhtem oxidativem Stress in Verbindung gebracht. Dennoch wurde bisher nur in wenigen Publikationen der Zusammenhang zwischen ROS, postoperativen Komplikationen und Leberfunktionsstörungen nach Leberresektionen (Post-hepatectomy liver failure / PHLF) spezifisch beschrieben. In keiner Studie wurde ein möglicher Zusammenhang zwischen oxidativem Stress und prädefinierten Kriterien für Leberversagen untersucht. Weiters ist die Identifikation von Wirkstoffen zur Prophylaxe oder Behandlung einer überschießenden ROS-Produktion während Operationen ein ungelöstes Problem. Diese Dissertation verfolgt drei Ziele: Erstens soll ein Literatur-Review Aufschluss über die Bedeutung von oxidativem Stress in der Leberchirurgie, untersuchte Biomarker und einen Zusammenhang mit Komplikationen geben. Zweitens folgt eine prospektive Auswertung konsekutiver Leberresektionen an einem hepatobiliär-chirurgischen Zentrum, mit Analyse von Blut- und Gewebemarker für oxidativen Stress und deren Zusammenhang mit PHLF und verbundenen Komplikationen. Drittens wird die potenzielle Auswirkung der präoperativen routinemäßigen Einnahme von Statinen auf eine mögliche Verringerung der Rate an klinisch-relevantem PHLF in einer internationalen, multizentrischen Studie untersucht. Die Ergebnisse weisen auf die entscheidende Rolle von oxidativem Stress bei postoperativen Komplikationen und Leberdysfunktion hin. Unsere prospektive Analyse beschreibt ausführlich die Dynamiken perioperativ erhöhter pro-oxidativer Biomarker bei gleichzeitiger Abnahme der antioxidativen Kapazität während Leberresektionen. Hervorzuheben ist der Zusammenhang zwischen erhöhten Lipidperoxidationsmarkern im Serum bzw. Gewebe und ISGLS-PHLF. Insbesondere wegen Gallengangskarzinomen operierte Patientinnen und Patienten weisen eine signifikante Korrelation mit oxidativem Stress auf, vor allem bei fortgeschrittenen Tumorstadien. Die vormalige Hypothese, dass eine breite Anwendung von Statinen die Rate an PHLF und damit verbundene Komplikationen bei Leberresektionen verringern könnte, wurde durch unsere multizentrische Analyse nicht bestätigt. Vor Initiierung randomisiertkontrollierter Studien sollten weitere präklinische Modelle und Dosisfindungsstudien angewandt werden, um die Mechanismen vollständig zu verstehen.
Author: Primavesi, Florian
Language: English
Subfield: Surgery
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7110655888