Caracterización genómica del carcinoma ampular peripancreático para la detección de nuevas oportunidades de tratamiento biológico dirigido a nuevas dianas terapéuticas
Year: 2025
Type: dissertation
Study design: Observational Study
Abstract: Antecedents: El carcinoma d'ampolla de Vater (CAV) és una malaltia poc freqüent, caracteritzada per una gran heterogeneïtat clínicopatològica, amb un pronòstic extremadament desfavorable i escasses opcions de tractament. A dia d'avui, les seves característiques moleculars no estan adequadament estudiades, i no se sap si podrien tenir implicacions terapèutiques. Objectiu: Caracteritzar el perfil molecular del CAV i avaluar la utilitat clínica de l'anàlisi genòmica per identificar alteracions tractables i guiar teràpies personalitzades. Mètodes: Es va realitzar una anàlisi retrospectiva de les característiques clíniques, anatomopatològiques i genòmiques de pacients amb CAV tractats en un centre de referència en càncer com és l'Hospital Universitari Vall d'Hebron, entre els anys 2008 i 2023. Les mutacions genètiques es van categoritzar segons les vies moleculars, i les alteracions potencialment accionables es van classificar segons l'escala ESCAT. Les troballes moleculars clau es van validar en una cohort externa. Resultats: Es van incloure 78 pacients amb una edat mitjana de 66 anys; el 51,6% eren dones, i la majoria van ser tractats inicialment amb cirurgia (74,4%). Histològicament, es van classificar com a pancreatobiliars (48,7%), intestinals (24,3%) i mixtos (8,3%), o desconeguts (21,8%). Els percentatges de pacients diagnosticats en els estadis I, II, III i IV van ser del 23,1%, 11,5%, 37,2% i 28,2%, respectivament. Cal destacar que el subtipus intestinal va mostrar una major freqüència d'alteracions en la via TGF-β (25,9% vs. 6,1%, p=0,03), i de forma no significativa en la via WNT (33,3% vs. 15,2%, p=0,09). En la cohort completa, es van trobar alteracions moleculars potencialment accionables en el 52% dels pacients. Els tumors KRASWT van mostrar un enriquiment d'alteracions potencialment accionables ESCAT I-IIIA tant en la nostra cohort (37,2% vs. 9,4%; p=0,006) com en la cohort de validació externa (23,0% vs. 9,3%; p=0,01), incloent un 25,6% amb amplificació/mutació d'ERBB2, un 14,0% amb estat de deficiència de recombinació homòloga i un 7,4% amb estat d'inestabilitat de microsatèl·lites. Sis pacients van rebre teràpies dirigides segons les alteracions després de la progressió a la quimioteràpia, amb una taxa de resposta del 50% i dos pacients es van mantenir en tractament més d'un any. Conclusions: Els pacients amb CAV presenten un enriquiment d'alteracions accionables, especialment en tumors KRASWT, fet que suggereix que podrien beneficiar-se especialment d'enfocaments basats en l'oncologia de precisió en tumors rars.
Author: Fabregat-Franco, Carles
Language: Spanish
Subfield: Surgery
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7111974845