Impact of modulating hippocampal dentate gyrus adult-born cells in the context of depression and Psilocybin treatment
Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: A citogénese cerebral adulta, mais especificamente a geração de novos neurónios (neurogénese) e células gliais (gliogénese) no giro denteado do hipocampo de roedores, está comprometida em modelos animais de distúrbios neuropsiquiátricos, como o Transtorno Depressivo Major (TDM), impactando domínios cognitivos e emocionais. Em relação ao TDM, as causas subjacentes desta condição ainda não são totalmente compreendidas, e os tratamentos atuais não são universalmente eficazes. Portanto, há uma necessidade urgente de compreender melhor os mecanismos moleculares caraterísticos deste distúrbio e desenvolver intervenções terapêuticas mais eficazes. Neste trabalho, foram desenvolvidos um conjunto de experiências para investigar o impacto da modulação optogenética de células produzidas de novo no DG hipocampal adulto num modelo validado de depressão em ratos – o modelo de stress crónico moderado imprevisível. Neste projeto, avaliámos se, em ratos, a modulação das novas células do DG hipocampal adulto é relevante para a eficácia de um composto com potencial terapêutica, a Psilocibina, uma triptamina alcaloide encontrada em várias espécies de cogumelos Psilocybe, que demonstrou ter potencial terapêutico em casos de depressão resistente a tratamento quando comparado com os antidepressivos atualmente prescritos. O presente trabalho forneceu evidências de que a manipulação da neurogénese pode influenciar comportamentos emocionais (anedonia e ansiedade) e cognitivos tipicamente afetados em animais com sintomas tipo depressivo. Adicionalmente demonstramos que o tratamento com Psilocibina é suficiente para reverter os défices cognitivos e hedónicos induzidos pela depressão em ratos, sendo diretamente dependente da atividade das novas células hipocampais. Com este projeto, contribuímos para desvendar a contribuição das células nascidas no DG adulto para os domínios comportamentais afetados num animal de depressão, possivelmente ajudando a encontrar vias alternativas para o desenvolvimento de melhores terapias para o TDM.
Author: Ferraz, Ana Luísa Marques
Language: English
Subfield: Developmental Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7112012766