Rab11a et l’autophagie sont essentiels à la pénétration tardive des virus
Year: 2025
Type: dissertation
Abstract: L’entrée virale repose sur un trafic intracellulaire précis permettant l’acheminement du génome viral vers des compartiments permissifs à la fusion. Si les voies classiques impliquant les endosomes précoces et tardifs sont bien caractérisées, l’implication potentielle des vésicules autophagiques dans ce processus reste peu explorée. Cette thèse met en évidence un mécanisme d’entrée viral inédit, basé sur la convergence des endosomes de recyclage positifs pour Rab11a et des autophagosomes marqués par LC3B, facilitant la pénétration du virus. En utilisant le Uukuniemi virus (UUKV) comme modèle principal, des analyses de trafic, des expériences de déplétion génique et de l’imagerie cellulaire en temps réel ont révélé que le virus ne suit pas la voie endosomale classique Rab5–Rab7–lysosome. Les particules virales se localisent plutôt dans des vésicules positives pour Rab11a, qui entrent en interface avec des membranes autophagiques enrichies en LC3B. Cette observation a été confirmée par des reconstructions 3D, des analyses d’interface et le suivi dynamique des vésicules, démontrant que l’UUKV exploite un axe Rab11a–LC3B pour accéder à des zones périnucléaires propices à la fusion. Les analyses fonctionnelles ont montré que l’extinction de Rab11a entraîne une inhibition marquée de l’infection (~70–80 %) et perturbe la morphologie des autophagosomes, tandis que la déplétion de LC3B ou l’inhibition pharmacologique de l’autophagie induisent une réduction plus modérée (~40 %). Cette asymétrie suggère que Rab11a joue un rôle clé à la fois dans le transport du virus et dans la formation des compartiments, tandis que LC3B intervient à un stade plus tardif de maturation. Par ailleurs, l’invalidation de Rab11a altère la distribution de la protéine p62, révélant une perturbation de l’autophagie sélective. Ce mécanisme a été élucidé grâce à une approche multi-technique combinant la construction de lignées cellulaires fluorescentes, la modélisation tridimensionnelle des interfaces vésiculaires et l’utilisation d’inhibiteurs de l’autophagie. Des essais comparatifs d’infection ont confirmé que seuls certains virus, notamment le lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), exploitent cette voie, à l’exclusion d’autres. Ensemble, ces résultats définissent une voie d’entrée virale non canonique, fondée sur la coopération entre les endosomes de recyclage et l’autophagie, aboutissant à la formation d’amphisomes ou d’autolysosomes permissifs à la fusion. Ce modèle enrichit la compréhension des stratégies d’entrée des virus à pénétration tardive, et met en lumière une interface fonctionnelle entre le recyclage endosomal et l’autophagie, potentiellement ciblable en virothérapie.
Source: theses.fr (ABES)
Author: Gu, Yu
Language: English
Subfield: Cell Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7112361744
Cites:
Cited by:
Related to: