O Papel da Inibição da Via OX40/OX40L como uma Nova Estratégia Terapêutica para a Dermatite Atópica
Year: 2025
Type: dissertation
Abstract: A Dermatite Atópica é uma doença inflamatória cutânea, que afeta aproximadamente 15-20% das crianças e 2-10% dos adultos a nível mundial.A doença caracteriza-se pela presença de placas cutâneas exsudativas, liquenificadas e eritematosas, frequentemente associadas a xerose e prurido e cuja formação é desencadeada pela exposição a certos triggers endógenos ou ambientais, em indivíduos geneticamente predispostos.A disrupção da barreira epidérmica e a desregulação imunológica constituem os pilares da doença, formando um ciclo vicioso em que a perda de integridade da barreira cutânea desencadeia uma resposta inflamatória exacerbada, enquanto a intensificação dessa resposta inflamatória agrava, por sua vez, a disfunção desta barreira.O OX40 e o OX40L são moléculas de checkpoint imunitário, que predominam, respetivamente, nas células T e nas células apresentadoras de antigénio e cuja interação potencia as respostas pró-inflamatórias das células T, fundamentais na fisiopatologia da dermatite atópica.Apesar dos constantes avanços na abordagem terapêutica da dermatite atópica, ainda existe uma percentagem considerável de pacientes que não respondem às terapêuticas atualmente empregues na prática clínica, e um conjunto de unmet needs que ainda não foram colmatadas.Os inibidores da via OX40/OX40L representam uma abordagem inovadora no tratamento da dermatite atópica, ao modularem a atividade dos vários subgrupos de células T envolvidos na fisiopatologia da doença.O amlitelimab é um anticorpo monoclonal anti-OX40L que demonstrou eficácia clínica sustentada e um perfil de segurança favorável em dois estudos de fase 2a e 2b.O rocatinlimab e o telazorlimab são anticorpos direcionados ao OX40.O primeiro evidenciou resultados clínicos mais promissores num ensaio de fase 2b e, de acordo com os topline results já divulgados, em quatro estudos de fase 3. Por outro lado, o telazorlimab apresentou resultados mais modestos e, até à data, não avançou para novos ensaios clínicos.O IMG-007 e o STAR-0310 são dois novos anticorpos anti-OX40, desenvolvidos através de modificações na região Fc, com o objetivo de prolongar a sua semi-vida e reduzir a citotoxicidade celular dependente de anticorpos.Estas alterações visam diminuir o potencial risco de efeitos adversos e possibilitar administrações terapêuticas com intervalos mais prolongados.À luz dos ensaios clínicos atualmente disponíveis, esta nova abordagem terapêutica promete revolucionar o panorama de tratamento da dermatite atópica.Ainda assim, é premente o desenvolvimento de estudos comparativos diretos entre os diferentes inibidores da via OX40/OX40L, bem como entre estes e os fármacos já estabelecidos na prática clínica.
Author: David Fernandes de Oliveira dos Santos
Language: Portuguese
Subfield: Dermatology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7113144265