Oxyntomodulin analog (cotadutide) in non-alcoholic fatty liver disease in obese mice with emphasis on the AMPK/mTOR pathway
Year: 2023
Type: dissertation
Abstract: Obesidade, inflamação e doença hepática gordurosa não alcoólica estão associadas à resistência à insulina e diabetes Mellitus tipo 2. A cotadutida é um agonista duplo GLP-1/glucagon em estudo pré-clínico fase 2 que apresenta efeito anti-obesogênico. Camundongos machos com 12 semanas de idades (C57BL/6), obesos induzidos por dieta (DIO) foram tratados por quatro semanas com cotadutida (30nm/kg) uma vez ao dia e administrada por via subcutânea. Os grupos formados foram (n=10/grupo): C, controle; CC, controle + cotadutida; HF, hiperlipídica; HFC, hiperlipídica + cotadutida. O estudo focou nos parâmetros metabólicos e estruturais do fígado (doença hepática gordurosa não alcoólica, DHGNA), vias AMPK/mTOR e o estresse do retículo endoplasmático (RE). A cotadutida controlou o ganho de peso, tratou a intolerância à glicose, a resistência à insulina, aumentou a sensibilidade à insulina e mostrou efeitos benéficos nos marcadores plasmáticos em camundongos DIO (enzimas hepáticas (ALT e AST), triacilglicerol (TAG) e colesterol hepático (CT), leptina, adiponectina. Além disso, a cotadutida diminuiu o acúmulo de gordura no fígado, melhorou a expressão gênica das vias AMPK, mTOR e do RE. Portanto, o efeito da cotadutida relacionado à via hepática AMPK/mTOR e ao estresse do RE foi benéfica. Em conclusão, a cotadutida induziu a perda de peso e melhorou a intolerância à glicose, resistência à insulina e aumentou a sensibilidade à insulina, assim como diminuiu os marcadores relacionados a via mTOR, diminuindo assim a lipogênese, aumentou a expressão da via da AMPK, sugerindo assim uma melhor eficiência metabólica. Desta forma, a cotadutida apresentou efeitos benéficos no metabolismo lipídico no fígado, atenuando a esteatose hepática. À vista disso, a cotadutida reduz o estresse do RE. Essas ações da cotadutida recuperaram a via AMPK e mTOR, e atuou na diminuição da DHGNA, na inflamação e no estresse do RE no fígado de camundongos DIO.
Language: Portuguese
Subfield: Hepatology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7119320213