Usage of targeted drug-loaded nanoparticle embedded fibers in the treatment of experimental alzheimer's disease
Year: 2023
Type: dissertation
Abstract: Amaç: Curcumin (CUR) kullanılarak Alzheimer hastalığının (AH) radikal tedavisi için beyne hedeflendirilmiş sublingual uygulamaya yönelik yeni bir tedavi stratejisi bulmaktır. Gereç ve Yöntem: Yeni geliştirilen CUR nanopartikül (CNP) yüklü nanofiberlerin (CNPF) yapılarını aydınlatmak için FT-IR, XRD, DSC, SEM, in vitro ilaç salım ve kinetiği, disintegrasyon, degredasyon ve zeta potansiyel analizi testleri yapılmıştır. Sonrasında geliştirilen bu yeni ilaç taşıyıcı sistemlerin AH tedavisindeki etkinliği, SH-SY5Y hücrelerinde Aβ ile indüklenmiş AH modelinde in vitro hücre kültüründe hücre canlılığı, anti-Alzheimer etkinlik ve PCR analizi; in vivo hayvan testlerinden açık alan, yeni obje tanıma, pasif sakınma ve Morris su tankı davranış testleri ile değerlendirildi. Hayvanlardan alınan beyin dokularının korteks ve hipokampüsünde ise histoloji, immunohistokimyasal analiz ve Aβ1-42 seviyeleri için ELİSA yapılmıştır. Bulgular: Yeni geliştirilen ilaç taşıyıcı sistemlerin, karakterizasyon testleriyle içeriklerinin doğruluğu kanıtlanmıştır. CNPF’lerin yapay tükürük sıvısı içerisinde 5 sn’de tamamen parçalanabildiğinden sublingual uygulamaya uygunluğu, degredasyon testinde ise partiküllerin bozunma sürelerinin 18 gün olduğu kanıtlanmıştır. İn vitro hücre canlılığı testi sonucunda tedavilerin hücreler üzerine toksik bir etkisinin olmadığı, Aβ1−42 (20uM) indüklenmiş hücrelerde CUR dozu arttıkça tedavi etkinliğinin düştüğü görülmüştür. CUR’un AH’deki etkinliğini yapılan PCR analiziyle PI3K/ AKT/ GSK-3β ve Wnt/ β-katenin olmak üzere 2 farklı yolakla gerçekleştirdiği bulunmuştur. Yapılan hayvan deneylerinde tedaviyle öğrenme ve bellek fonksiyonlarının iyileştiği görülmüştür. ELİSA, histoloji ve immunohistokimyasal analizlerle de bu sonuçlar desteklenmiştir. Sonuç: CNPF’nin AH tedavisinde etkinliliği in vitro ve in vivo testlerle kanıtlanmıştır.
Author: Güler, Ece
Language: Turkish
Subfield: Cellular and Molecular Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7132371088